经达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗后黑色素瘤患者无复发症状

　　相对于安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼（Trametinib）改善了无复发生存期（RFS）（危险比[HR]，0.47；P<.001），适用于BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者。我们在扩展的研究随访和治愈率模型分析的基础上，提供了更新的RFS分析，以评估预期长期保持无复发的患者比例。COMBI-AD试验是第一个评估BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合疗法作为完全切除的BRAFV600突变阳性的III期黑色素瘤患者的辅助治疗的III期前瞻性试验；与安慰剂相比，达拉非尼+曲美替尼12个月的辅助治疗显着改善了RFS。在初步分析中（34个月（达拉非尼加曲美替尼）和33个月（安慰剂）的中位随访），联合治疗组的3年RFS估计为58％，而安慰剂组为39％（风险比[HR] ，0.47;P<.001）。

　　总体生存期（OS）的中期分析显示，联合治疗组的改善，三年期OS为86％，而安慰剂组为77％（HR，0.57； 95％CI，0.42至0.79；P= .0006），但这种改进并未超过P= .000019的预先确定的中期分析显着性阈值。与在转移性黑色素瘤环境中观察到的毒性相比，达布拉非尼和曲美替尼的辅助治疗还降低了远处转移性复发或死亡的风险（HR，0.51；P<.001），并且没有新的毒性。在这些成果的基础上，加上达拉非尼的曲美替尼组合已经为患者完全切除获得美国食品和药物管理局和欧洲委员会作为辅助治疗BRAFV600E / K突变III期黑色素瘤。

　　在该III期试验中，将BRAFV600切除的III期突变型黑色素瘤患者随机分配为12个月的达巴非尼联合曲美替尼与安慰剂的辅助治疗。我们报告了更新的RFS（主要终点）和无远处转移的生存率。还按基线疾病分期（美国癌症联合委员会第7版和第8版），淋巴结转移负荷和溃疡状态定义的亚组对RFS进行了分析。使用Weibull混合治愈率模型估算长期保持无复发的患者比例。

　　在中位随访44个月（达拉非尼加曲美替尼）和42个月（安慰剂）时，3年和4年RFS发生率分别为59％（95％CI，55％至64％）和54％（95％CI，达拉非尼联合曲美替尼组分别为49％至59％和安慰剂组分别为40％（95％CI，35％至45％）和38％（95％CI，34％至44％）（HR，0.49 ； 95％CI，0.40至0.59）。远处无转移生存期也有利于达拉非尼加曲美替尼（HR，0.53； 95％CI，0.42至0.67）。

　　达拉非尼加曲美替尼组的估计治愈率为54％（95％CI，49％至59％），而安慰剂组为37％（95％CI，32％至42％）。RFS的亚组分析显示，无论基线因素（包括疾病阶段，淋巴结转移负担和溃疡）如何，治疗益处均相似。更长的随访证实了达拉非尼加曲美替尼的RFS获益。亚组分析表明，无论基线因素如何，达拉非尼加曲美替尼都会使患者受益。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。