达拉非尼dabrafenib引起发热的潜在机制

　　在所有适应症中，发热一直是达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼最常见的不良反应，导致剂量减少(10%)、中断(27%)或停药(2.2%)的发生率高于非小细胞肺癌患者的其他任何不良反应。发热与达拉非尼(dabrafenib)治疗相关，定义为体温≥38.5°C，无感染。　　

　　相关反应包括流感样疾病、细胞因子释放综合征和全身炎症反应综合征。可能发生严重的非传染性发热事件，定义为严重发热并伴有低血压、脱水(伴或不伴静脉输液)、严重僵直或寒战、或在无其他可识别病因的情况下肾功能衰竭。达拉非尼(dabrafenib)引起发热的潜在机制尚不完全清楚，但已推测与达拉非尼(dabrafenib)代谢物有关。　　

　　黑素瘤研究的经验表明，发热最初发生在治疗的前3-4周，尽管它可以在治疗的第一天发生，甚至在治疗后的许多个月。平均来说，发烧大约持续9天。一般来说，有一半发热的患者会反复发作，通常持续4-5天。　　

　　值得注意的是，发热与治疗效果或临床结果无关，没有基线特征可以预测和的发展。　　

　　在使用达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼之前，建议告知患者可能会出现发热，并对相关影响如寒战或颤抖寒战、脱水、低血压、头晕或肾脏问题提出警告。在接受达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼治疗时，也应鼓励患者立即报告发烧或相关症状。如果确实发生发热，建议采取的措施是排除感染，但如果发热不复杂，没有证据表明局部症状，则不建议进行感染性检查(即全血计数、综合代谢检查、血液和尿培养)。如果发热严重，应监测血清肌酐。　　

　　指南通常建议根据发热程度保留药物。如果患者的体温为38.5°C-40°C，达拉非尼(dabrafenib)可暂停使用，直到发烧消退，然后恢复到相同或更低的剂量水平，而曲美替尼可以继续正常给药。如果发烧超过40°C或伴有僵硬、低血压、脱水或肾功能衰竭，这两种药物都应暂停使用，直到发烧消退，之后可以较低剂量恢复或认为必要时永久停用。除了官方指南，治疗黑色素瘤患者的临床经验表明，治疗发热最有效的方法是在出现第一个症状[45]时立即停用达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼。对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药可用于症状控制。　　

　　如果患者之前有过严重的发热反应或伴随并发症的发热，在中断治疗后恢复治疗时，退热药可以作为二级预防。如果体温在3天内没有恢复到基线，或者没有活跃感染的发热伴并发症，则可以使用皮质类固醇(例如，强的松10mg每日)，持续至少5天。对于复发性发热，糖皮质激素被认为比减量或解热更有效。详情请扫码咨询：