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多泽润/达克替尼的中枢神经系统功效

时间:2021-01-24 11:25 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  尚不清楚达克替尼(多泽润)(一种用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的关键药物)的中枢神经系统功效。我们在此介绍在使用达克替尼治疗老年患者EGFR突变阳性NSCLC引起的多发性脑转移病变中的经验。该病例报告表明,达克替尼可以成为脑转移患者的基本治疗选择。

达克替尼

  达克替尼第二代,口服的,不可逆的,高选择性泛HER酪氨酸激酶抑制剂-延长无进展生存(PFS)和总生存期相比,吉非替尼的患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。但是,达克替尼在治疗脑转移中的功效尚未确定。我们在这里报告了一个临床案例,其中脑转移显示出对达克替尼的戏剧性反应。

  该患者是一名67岁的女性,她于2015年10月被诊断出患有EGFR突变的IV期腺癌。她已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂afatinib作为一线治疗约一年。2016年11月进行的磁共振成像(MRI)显示,在2016年12月进行全脑照射(WBI)后,多个脑转移灶消失了。用几种细胞毒性化学治疗剂和多西他赛-雷珠单抗八周期作为第五线治疗后,MRI在2019年7月显示进行性脑转移性病变。她没有与脑转移有关的症状,她的ECOG-PS为0。她接受了达克替尼(45 mg),由于腹泻,其剂量在两周内两次缩小至15 mg,作为第六线疗法。腹泻剂量为15毫克,患者的腹泻消退,她得以继续治疗。两个月后,几乎所有脑部病变均无法通过MRI进行检测,其他器官均无复发。达科替尼可以控制中枢神经系统(CNS)的转移和胸部和腹部下方的病变。目前,该患者已经接受达科替尼五个月了。

  我们介绍了EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首例脑转移,该患者对达克替尼治疗产生了显着反应。在ARCHER 1050 III期临床试验,达克替尼作为第一线剂显著改善患者PFSEGFR相比于吉非替尼(-mutation阳性NSCLC)。该试验排除了脑转移患者,因此达克替尼对中枢神经系统转移的疗效尚不清楚。但是,一名患者在ARCHER 1050中复发并发生脑转移。在雄性Long-Evans大鼠中单剂量服用[14C]达克替尼(4.98 mg / kg,口服)后,[14C]在48小时内可检测到达科替尼产生的放射性,并发现它穿过血脑屏障(BBB),中枢神经系统组织和脑脊液(辉瑞提供的未发表结果/研究者手册)。

  此外,在患者来源的胶质母细胞瘤异种移植模型中,达克替尼被证明可抑制肿瘤生长。这些数据证明了达克替尼在小鼠和大鼠中的有效血脑屏障通透性。一小部分胶质母细胞瘤患者从达可替尼中获益明显,即使疗效有限。因此,有一些证据表明达克替尼可能对人类中枢神经系统转移有效。

  在本例中,即使达克替尼的剂量在早期减少到15 mg,患者仍具有出色的抗肿瘤作用。我们假设患者的血脑屏障可能已被先前的WBI损害;因此,分子量较小(469.94道尔顿)的达克替尼可能很容易渗入血脑屏障。WBI后脑转移患者的治疗很困难。达克替尼对于脑转移患者仍然是一种可行的治疗选择,可能作为晚期治疗有用。需要进一步的研究来研究达克替尼在脑转移患者中的疗效。微信扫描下方二维码了解更多:

多泽润


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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