卡马替尼(INC280)是口服MET抑制剂

　　METex14突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中存在大量未满足的需求，因为尚无批准的治疗方案专门针对这种侵袭性肺癌。

　　2020年2月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了卡马替尼（INC280）新药申请（NDA）并给予优先审阅。卡马替尼是一种MET抑制剂，正在评估用于一线和先前治疗的患有局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。如果获得批准，卡马替尼将是第一个专门针对METex14突变的晚期肺癌的治疗方法，这是一种预后特别差的肺癌。

　　FDA认为有可能在严重疾病的治疗，诊断或预防方面做出重大改进的疗法具有优先权。该名称将接受NDA后的FDA审查期限从标准审查的10个月缩短到了6个月。诺华先前曾被授予卡马替尼突破性治疗的称号。

　　目前尚无批准的针对METex14突变的晚期NSCLC的疗法。NSCLC约占肺癌诊断的85％4。METex14突变发生在3-4％的新诊断的晚期NSCLC病例中5，并且是公认的致癌驱动剂。

　　“对于MET抑制剂卡马替尼，FDA的优先审查称号，我们感到非常鼓舞，这可能是患有这种特别侵袭性肺癌的患者的重大治疗进展，”全球药物开发和首席医学负责人John Tsai，医学博士诺华公司官员。“ GEOMETRYmono-1试验的结果清楚地确定了METex14是致癌驱动因素，我们受到鼓舞，将卡马替尼（可能是第一个METex14靶向疗法）带给患者，并为肺癌患者重新定义药物和疗效。”

　　卡马替尼的NDA提交得到了GEOMETRYmono-1 II期研究结果的支持，该研究表明总体缓解率为67.9％（95％CI，47.6-84.1）1和40.6％（95％CI，28.9-53.1）基于RECIST v1.1的盲人独立审查委员会（BIRC）评估，分别在未接受治疗和先前接受过治疗的患者中分别为1名。该研究还表明，卡马替尼可在所有患者中提供持久的应答：初治患者中位应答持续时间为11.14个月（95％CI，5.55-NE），先前接受治疗的患者中位应答持续时间为9.72个月（95％CI，5.55-12.98）。

　　所有结果均基于BIRC的独立评估，所有肿瘤CT扫描均由两名放射科医生并行评估以确认反应。在所有队列（N = 334）中，常见的与治疗相关的不良事件（AE）（≥10％，所有等级）为周围水肿（42％），恶心（33％），肌酐升高（20％），呕吐（ 19％），疲劳（14％），食欲下降（13％）和腹泻（11％）。大多数AE的等级为1/21。

　　肺癌是全球常见的癌症，在2018年占210万新病例和180万死亡。肺癌有两种主要类型-小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）9。NSCLC约占肺癌诊断的85％，包括已知的致癌突变。MET外显子14跳过突变发生在3-4％的新诊断晚期NSCLC病例中。当前尚无批准的靶向治疗METex14突变的晚期肺癌的疗法。

　　卡马替尼（INC280）是Incyte Corporation在2009年向诺华公司许可的研究，口服，有效和选择性的MET抑制剂。根据该协议，Incyte授予Novartis在全球范围内对卡马替尼和某些备份化合物具有所有适应症的独家开发和商业化权利。 微信扫描下方二维码了解更多：