他拉唑帕尼（他唑帕尼）抑制PARP催化活性，将PARP1捕获在受损的DNA上，并导致BRCA1 / 2突变的细胞死亡。我们在这一分为两部分的第一阶段首次人类试验中评估了他拉唑帕尼的治疗方法。在一项开放性，多中心，剂量递增研究中确定了每日一次他拉唑帕尼的抗肿瘤活性，MTD，药代动力学和药效学。MTD为1.0毫克/天，消除半衰期为50小时。
与治疗相关的不良事件包括疲劳（26/71例； 37％）和贫血（25/71例； 35％）。3-4级不良事件包括贫血（17/71例患者； 24％）和血小板减少症（13/71例患者； 18％）。在≥0.60mg /天的剂量下观察到持续的PARP抑制。每天1.0 mg，分别在14例BRCA突变相关的乳腺癌和卵巢癌患者中，有7例（50％）和12例中有5例（42％）在胰腺癌和小细胞肺癌患者中观察到确认的应答。他拉唑帕尼表现出单药抗肿瘤活性，在推荐剂量1.0 mg / day的患者中耐受性良好。
PARP抑制剂奥拉帕尼最近被批准用于治疗晚期卵巢癌，并且仍然是唯一获批的药物。PARP抑制剂还显示出对其它肿瘤类型与DNA修复缺陷，包括乳腺癌和前列腺癌。他拉唑帕尼（也称为MDV3800和BMN 673）是一种新型的，有效的，和PARP1 / 2的选择性抑制剂，它实现了在显着更低的浓度比老一代PARP1 / 2抑制剂。除了抑制PARP催化活性外，他拉唑帕尼目前还是体外最有效的PARP1 / 2抑制剂在单链DNA断裂位点捕获PARP-DNA复合物的研究。在临床前，他拉唑帕尼具有良好的代谢稳定性，口服生物利用度和药代动力学（PK），可支持其在临床试验中的日程安排。
我们在患有晚期实体恶性肿瘤的患者中进行了他拉唑帕尼的首次人体I期剂量递增试验（第1部分），对于预计对PARP抑制可能敏感的肿瘤患者，进行了扩展队列（第2部分）试验。这些包括携带种系BRCA1/2突变的肿瘤；三阴性乳腺癌；高度浆液性和/或未分化的卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌；以及去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌。还研究了尤因肉瘤或小细胞肺癌（SCLC）患者；前者是基于1000细胞系展示屏幕的抗肿瘤活性的，后者是基于SCLC铂的敏感性，增加PARP1表达和PARP抑制（的SCLC细胞系和动物模型灵敏度。现在他拉唑帕尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）