他拉唑帕尼talazoparib的反应而不是病理反应

　　在试点试验中，我们试图评估单药PARP抑制剂他拉唑帕尼在开始标准治疗化疗和最终手术前的2个月窗口期的使用情况。最初，该试验被设计为20例患者的试验，以确定未来的新辅助试验是可行的并具有可接受的毒性。然而，在13例患者完成他拉唑帕尼2个月后，有大量的临床反应和良好的治疗耐受性。　　

　　该试验在大约8个月的时间里累积了13名患者。使用他拉唑帕尼2个月后，肿瘤中位体积减少88%(范围30-98%)，未观察到4级毒性。所有患者均能在他拉唑帕尼治疗后及时接受标准的第三代化疗方案。由于反应和良好的毒性，本研究的可行性部分提前结束，并将研究扩大到术前使用他拉唑帕尼6个月。　　

　　除了评估他拉唑帕尼治疗2个月后的临床反应外，还评估后续化疗和手术后的病理反应。RCB是一个结合原发肿瘤(大小和细胞数量)和淋巴结转移(数量和大小)的病理测量的连续指数，是一个独立的远期无复发生存的预测因子。在TNBC中，最小残留疾病(RCB-I)患者的预后与TNBC患者中发生pCR(RCB-0)患者的预后相同。　　

　　另一方面，广泛残留病(RCB-III)患者预后较差。在这项可行性研究中，所有TNBC患者在手术时都有RCB-0或-I，包括化生性乳腺癌患者——已知对NAC反应有限的亚型。所有三名RCB-II患者均为激素受体阳性疾病，因此，对NAC有完全病理反应的可能性较小，并且正在接受辅助内分泌治疗。手术时没有发现RCB-III疾病的患者。　　

　　这项研究有几个重要的局限性。首先，作为可行性研究，只有13例患者入选;然而，累积和毒性的可行性终点是有利的，并表明在20名患者的研究中所设定的可行性目标是可以达到的。其次，超声用于确定单药他拉唑帕尼的反应而不是病理反应，这被认为是评价新辅助治疗效果的金标准。这种预nac设计对于在可能治愈的患者群体中建立疗效和患者安全性是必要的。　　

　　虽然两个月的治疗试验的目标代理了大量体积减少原发性肿瘤不能被用来估计的pCR,我们相信这些发现证明临床试验来确定pCRtalazoparib率作为单一疗法在更长一段时间(4-6个月)治疗BRCA+局部乳腺癌患者。此外，还需要对毒性进行进一步的监测，目前正在进行的用他拉唑帕尼治疗转移性患者的临床试验结果将增加现有的毒性数据。　　

　　在试验过程中，由于所需的活检、费用、患者舒适度和机构实践，超声波被用于评估反应。虽然目前没有影像学可以取代组织学评估，但磁共振成像(MRI)也是一种公认的评估新辅助治疗反应的影像学工具。尽管许多研究表明，MRI是评估治疗反应的更可靠的成像方式，但在接受NAC的患者中，已知的乳房MRI缺陷是对残留疾病的高估和低估。　　

　　最近的一项研究显示MRI和US与化疗后的病理肿瘤大小相似。然而，这一共识因乳腺癌亚型而异。乳房超声波检查确实有降低成本的好处，这在本试验中是禁止的，而且可能会增加患者的不适。Candelaria等人证明在治疗中期用超声测量肿瘤体积与RCB有良好的相关性，特别是在TNBC和HR+/HER2−肿瘤中。此外，作为超声评估的一部分，活检是为了未来的相关科学，这是更容易和直观的超声。乳房超声波也被用于评估在更大的新辅助试验中评估治疗过程中的反应。　　

　　然而，值得注意的是，临床上通过检查和超声观察到的反应程度超出了我们对这种情况下单一药物的预期，而且我们没有对单一药物靶向治疗的历史对照。这导致了该部分试验的终止，并转移到下一个试验，我们将能够更准确地评估单药他拉唑帕尼4-6个月的病理反应。　　

　　由于所有13例患者均有应答，其中许多患者的应答范围很广泛，该可行性试验验证了一种策略，即将具有配对生物标记物(在本例中是已知的BRCA致病变异)的有效药物迅速转入早期乳腺癌临床试验。随着我们继续探索新的药物，并增加以蒽环类和紫杉类为基础的化疗的护理标准，已经有了一些渐进式的改进，但通常是以额外的毒性为代价的。除了研究在化疗基础上增加治疗方法之外，还需要研究减少治疗方法，并在提供治疗性治疗的同时，潜在地使患者免受毒性伤害。　　

　　考虑到该窗口试验的结果，一个扩展队列已经启动。这项扩展计划让20名患者在最终局部治疗之前接受至少4到6个月的单药他拉唑帕尼治疗。基线相关研究和每2个月的超声检查将持续使用他拉唑帕尼。如果进展情况明确，将进行额外的活组织检查，以评估耐药机制。因为患者在他拉唑帕尼（talazoparib）治疗后将立即进行手术，这种扩展将提供新辅助他拉唑帕尼的病理评估。详情请扫码咨询：