不需要NADPH作为辅因子的肝细胞质氧化，重组人AO和XO的新陈代谢以及酶法化学抑制，证明了AO和XO参与了卡马替尼（INC280）的代谢以及代谢产物M16和M19的形成。两种酶的选择性抑制剂以及将氧掺入水而不是分子氧的主要代谢物M16和M19中[含钼羟化酶（AO / XO）在其催化氧化机理中使用水而不是分子氧，并且与其他针对M2，M3，M28，M10，M14，M20和M49的代谢反应结合使用。
总之，含钼羟化酶部分与其他代谢反应结合形成的代谢物M2，M3，M16，M19，M28，M10，M14，M20和M49占39.7％±2。人类排泄物中2％的代谢产物。因此，假定AO / XO对吸收的卡马替尼代谢的贡献≤40％。
根据重组人CYP的酶动力学结果，微粒体中的蛋白质结合以及目前已知的CYP P450亚型的相对丰度，可以确定CYP3A是所有已知的肝P450酶中参与肝微粒体代谢的主要P450酶。。酮康唑和阿扎米林（均为CYP3A4 / 5抑制剂）强烈抑制HLM中[14C]卡马替尼的代谢。选择性抑制剂和重组酶的结果与来自单个供体的HLM中相关分析的数据一致。重组CYP1A1的强活性表明该酶可能参与了卡马替尼在肝外组织的生物转化。
口服600毫克后[14在健康男性志愿者中使用C]卡马替尼胶囊时，观察到快速且可观的全身可用性，未改变的卡马替尼具有中等个体差异。循环代谢产物主要是氧化性的，CYP3A4和AO参与，XO的贡献很小。在啮齿动物毒性物种（Wistar大鼠）中已鉴定出血浆（M16）中最丰富的AO衍生代谢物。卡帕替尼显示出明显的中到高分布量和明显的中到高清除率，并具有广泛的代谢消除作用。体外表型研究预测AO和CYP3A4的抑制剂或诱导剂可能会影响卡马替尼在人体内的肝代谢清除率。现在卡马替尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。
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