奥西替尼/奥希替尼在肺癌中的二线治疗

　　奥希替尼（奥西替尼）是口服生物可利用的，有效的，不可逆的第三代EGFR-TKI用于EGFR突变，包括T790M抗性突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。AURA系列研究表明相比一二代EGFR抑制剂，看奥希替尼疗效过呢个好。在基于组织的测定中，客观缓解率（ORR）为62％至71％，中位缓解持续时间（DoR）为9.7至15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为9.6至12.3个月。

　　此外，奥希替尼与第一代和第二代EGFR-TKI的[相比，具有可接受的毒性和耐受性。结果，奥希替尼目前正在实际实践中或正在研究中，作为以下患者的治疗选择：（1）先前曾接受EGFR-TKI治疗失败的晚期T790M阳性NSCLC患者；（2）初治的晚期EGFR突变NSCLC患者；（3）与新药联合治疗对EGFR-TKI耐药的NSCLC 。

　　奥西替尼功效的重要证据是基于对从肿瘤DNA中检测到的EGFRT790M突变患者的研究。因此，了解EGFR突变状态是获得耐药性后在第一线和第二线治疗中选择最佳治疗方法的关键步骤。尽管肿瘤活检是常规的突变检测标准方法，但要获得足够的肿瘤组织或细胞学样本进行分析仍然是一项挑战，特别是对于先前治疗后疾病进展的患者。最近的研究表明，循环肿瘤DNA（ctDNA）可以用作对EGFRT790M突变和激活突变状态进行肿瘤DNA分析的合适替代品。外周血中的ctDNA可以追踪肿瘤细胞的基因组进化，并反映转移性和原发性肿瘤的遗传状况。已经证明，使用ctDNA进行血浆基因分型是检测EGFR突变的高度灵敏和特异的技术，具有出色的阳性预测价值。

　　奥希替尼治疗的功效的有前途的证据也已在病人谁是正面为T790M突变观察到血浆检测（ORR 64％至77％，PFS 8.2至9.3个月），这表明液体活检当无法通过肿瘤活检确定可能受益于第三代EGFR-TKI的患者时，使用血浆ctDNA提供了另一种选择，其功效几乎与组织分析相当。但是，尚无一项前瞻性试验显示奥西替尼在血浆分析中检测出T790M突变阳性的患者的疗效。

　　在表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败后给予最佳治疗，需要了解耐药状况。在该试验中，评估了奥西替尼在具有T790M耐药性突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗效果，该患者是从未知肿瘤突变状态的循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到的。

　　为了从血浆中提取ctDNA，在储存前立即抽取15 mL外周血并离心。从ctDNA中检测到的T790M患者入组，他们每天接受一次奥西替尼80 mg的给药。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为ctDNA测试敏感性，无进展生存期（PFS），反应持续时间（DoR）和安全性。

　　结果：筛选了80位对先前的EGFR-TKI治疗具有耐药性的患者。21例患者的ctDNA显示T790M阳性，招募19例患者。在可评估反应的人群中（n = 15），ORR为66.7％（10/15）。在意向性治疗人群中，PFS中位数为8.3个月（95％置信区间[CI]为7.9至8.7），DoR中位数为6.8个月（95％CI为5.3至8.3）（n = 19）。没有受试者经历≥3级的药物相关不良事件或需要减少剂量。从估计的T790M阳性病例中，两种方法的ctDNA检测的敏感性均为56.8％，两种方法的敏感性均为45.9％。

　　结论：从具有未知肿瘤突变状态的ctDNA中检测到的奥西替尼在具有T790M的NSCLC患者中具有良好的疗效，该患者在先前的EGFR-TKI治疗期间疾病已进展。微信扫描下方二维码了解更多：