服用乐伐替尼/仑伐替尼后的疲劳问题

　　乐伐替尼（仑伐替尼）和vandetanib这两种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通常分别用于治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-R DTC）和甲状腺髓样癌（MTC）。在使用这些TKI和其他TKI进行治疗期间，疲劳是常见的不良事件，并且是停药或剂量减少的常见原因。

　　案例描述

　　我们评估了分别接受乐伐替尼或vandetanib治疗的12例晚期RAI-R DTC和MTC患者的基础和受刺激的肾上腺功能。十名抱怨疲劳的患者显示皮质醇水平正常时，ACTH逐渐升高。此外，在ACTH刺激后，每10例患者中有6例的皮质醇反应减弱，从而证实了原发性肾上腺功能不全（PAI）的诊断。治疗前和治疗过程中肾上腺功能的反复测试也证明了TKIs与PAI发作之间的因果关系。根据《不良事件通用术语标准》 4.03版的评估，PAI患者接受醋酸可的松替代疗法后，疲劳程度得到了明显的改善，

　　结论

　　我们显示，PAI的发生可能是乐伐替尼和vandetanib治疗期间疲劳的常见原因，因此，我们建议测试肾上腺功能以迅速开始替代治疗，以避免治疗中断，剂量减少以及潜在的严重PAI并发症。

　　乐伐替尼和vandetanib这两种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通常分别用于治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-R DTC）和甲状腺髓样癌（MTC）。乐伐替尼抑制血管发生，作用于VEGFR 1-3，FGFR 1-4，和PDGFRα以及致癌作用，作用于RET和c-KIT。Vandetanib研究VEGFR 1-3和EGF-R以及RET，后者是负责MTC的致癌基因。在几乎所有接受治疗的患者中都报告了几种不良事件（AE），这两种化合物在很大程度上相互重叠，包括高血压，疲劳，腹泻和体重减轻。他们导致lenvatinib的患者中有14.2％的患者中止治疗（SELECT研究），而vandetanib的患者中有12％的患者中止治疗（ZETA研究）。原因不明的疲劳或无力存在于59％和与分别乐伐替尼和凡德他尼，治疗的患者的24％，并且它是治疗中断常见的原因之一。尽管建议患者在晚上进行TKIs并进行体育锻炼，以监测电解质和TSH水平，并保持水合作用和充足的食物摄入量，但在大多数情况下，症状仍然存在，需要减少剂量。

　　我们评估了乐伐替尼（n = 7）和vandetanib（n = 5）治疗期间连续12例晚期RAI-R DTC和MTC的患者，并在单一机构进行了随访。

　　结果：12名接受治疗的患者中有10人抱怨疲劳(乐伐替尼组有6人，vandetanib组有4人)。只有这10例患者的ACTH水平呈进行性升高，皮质醇浓度正常，这些结果与早期PAI一致。这些数据显示，晚期RAI-R DTC或MTC患者在接受乐伐替尼或vandetanib治疗的头几个月后，PAI的发生频率较高。据一些患者报告，PAI可能是慢性严重疲劳的一个原因，在压力下可能会危及生命。重要的是，CA的替代治疗与这种主要不良事件的实质性缓解有关。由于糖皮质激素替代是否足够的评估不能依赖于早晨的促肾上腺皮质激素水平，所以每天的醋酸可的松剂量的微调只能通过仔细和完整的临床评估，包括疲劳评估。微信扫描下方二维码了解更多：