乐伐替尼/乐卫玛治疗ATC

　　间变性甲状腺癌(ATC)预后极差，对大多数化疗都有耐药性。2015年，日本批准乐伐替尼（乐卫玛）治疗ATC。本研究旨在评估接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的ATC患者的总生存期(OS)。在神奈川县横滨市神奈川县癌症中心接受组织学诊断为ATC的23例患者。日本)登记。10例患者可接受手术治疗(包括1例去瘤手术)，术后开始接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗。　　

　　其余13例患者不适合进行减容手术；因此，乐伐替尼（乐卫玛）迅速被批准为一种救命的治疗方法。治疗效果根据实体瘤标准中的疗效评价标准确定。患者表现出17.4%的乐伐替尼（乐卫玛）有效率和43.5%的疾病控制率。然而，乐伐替尼（乐卫玛）与治疗相关不良事件(AEs)发生率100%相关，其中高血压是最常见的AE(91.3%)。此外，由于发生肿瘤瘘管或其他肿瘤相关的AEs，需要中断和减少剂量，9例(39.1%)患者因三级或更高的AEs而停止治疗。中位OS时间为166天。　　

　　总的来说，目前的研究证明了乐伐替尼（乐卫玛）对ATC的有效性，而ATC通常是化疗耐药的。成功的治疗因原发病灶处的肿瘤坏死而发展的瘘管是改善病人结局的关键。ATC患者对乐伐替尼（乐卫玛）的反应因个案而异，需要在未来的研究中进一步研究。　　

　　间变性甲状腺癌(ATC)很少见，仅占所有甲状腺癌病例的1-2%；但在所有甲状腺癌相关的死亡率中，ATC高达50%。ATC多见于老年人，且几乎都是由已存在的高分化甲状腺癌发展而来。ATC预后极差，确诊后中位生存时间为~4个月，1年生存率≤20%；此外，分析516例使用美国监测、流行病学与最终结果数据库显示，平均生存时间是3个月及1年生存率为19.3%。即使在患者手术和化疗的结合形态，2年生存率差。患者的存活率ATC没有改变过去20年。　　

　　此外，目前尚不清楚全面的治疗，包括化疗和放疗，随后进行姑息性手术，将改善所有患者的预后。索拉非尼于2014年被批准用于临床治疗碘-131难治性分化型甲状腺癌(DTC)，但未用于间变性癌；在日本，一些研究者支持乐伐替尼（乐卫玛）用于治疗不可切除的甲状腺癌的监管审批。2015年，日本卫生、劳动和福利部批准了乐伐替尼（乐卫玛）用于治疗ATC和DTC患者的临床应用；这种药物现在已经在那里以同样的目的上市。　　

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-4、血小板源性生长因子受体-a-以及ret原癌基因和KIT原癌基因受体酪氨酸激酶。在一项临床前研究中，乐伐替尼（乐卫玛）在小鼠ATC异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。　　

　　此外，上述第二阶段研究报告的安全性和有效性乐伐替尼（乐卫玛）17ATC患者，中位无进展生存时间为7.4个月(95%可信区间(CI)，-12-1.7)，平均系统时间为10.6个月(95%CI，3.8--19.8)和客观反应率。我们之前报道的一个小系列研究乐伐替尼（乐卫玛）7ATC患者2017年。我们报道，在短期随访的限制下，仅评估乐伐替尼（乐卫玛）对ATC的最高反应，有效率为43%，疾病控制率为57%。　　

　　本研究报告了23例ATC患者对乐伐替尼（乐卫玛）的反应率。本研究的目的是评估乐伐替尼（乐卫玛）在IVC期ATC(肿瘤淋巴结转移分期系统第八版)患者中的安全性和有效性。此外，为了最大限度地从TKI治疗中获得效益，还讨论了与使用乐伐替尼（乐卫玛）相关的严重不良事件(AEs)的处理。详情请扫码咨询：