实际使用奥希替尼9291期间的药物不良反应

　　客观的:　　

　　在日本调查了实际使用奥希替尼（9291）期间的药物不良反应。　　

　　方法:　　

　　包括表皮生长因子受体(EGFR)t790m阳性的非小细胞肺癌患者，服用二线或以后口服的奥希替尼（9291），每瓶日本药盒(每天80毫克)。数据采集时间为2016年3月28日至2018年8月31日。　

　　结果:　　

　　安全分析人群(n=3578)的中位观察期为343.0天。58.1%(2079/3578)的患者报告adr(主治医师或制造商不能否认其与奥希替尼（9291）因果关系的不良事件)。间质性肺疾病事件的adr占6.8%(245/3578；评分≥3分，2.9%[104/3578])，其中死亡29例(11.8%)(总患者0.8%)。QT间期延长、肝功能紊乱和血毒性等不良反应发生率1.3%(45/3578；年级≥3，0.1%[5/3578]，5.9%(212/3578；等级≥3，1.0%[35/3578])和11.4%(409/3578；评分≥3，分别为2.9%)。　　

　　在疗效分析人群(n=3563)中，119例(3.3%)完全缓解，2373例(66.6%)部分缓解，598例(16.8%)病情稳定。客观有效率为69.9%；疾病控制率为86.7%；中位无进展生存期(PFS)为12.3个月。在6个月和12个月，PFS率分别为77.4%(95%置信区间[CI]，75.9-78.9)和53.2%(95%CI，51.3-55.1)，总生存率为88.3%(95%CI，87.2-89.4)和75.4%(95%CI，73.8-77.0)。　

　　结论:　　

　　这些数据支持了目前确定的奥希替尼（9291）在该患者群体中的益处-风险评估。　　

　　肺癌是全世界最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。亚洲国家的发病率和患病率尤其高。靶向表皮生长因子受体(EGFR)的药物是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的主要药物；然而，由于获得性突变的发展，这些egfr-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)最终产生耐药性，约50%的病例观察到T790M。奥希替尼（9291）是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，可抑制EGFR-TKI致敏(EGFRm)和T790M耐药突变。　

　　对在一线EGFR-TKI治疗期间进展的非小细胞肺癌患者进行的随机、开放标签的III期AURA3研究结果显示，在无进展生存(PFS)方面，奥希替尼（9291）的疗效显著(中位PFS为10.1个月vs.4.4个月；亚洲人种或非亚洲人种经调整后的危险比[HR]为0.30；95%置信区间[CI]，0.23-0.41；奥希替尼（9291）与铂联合培美曲塞治疗组的总生存期(OS)没有显著改善(分别为26.8个月和22.5个月；人力资源，0.87；95%置信区间，0.67--1.12；P=0.277)。PFS结果在日本亚群中是一致的。　　

　　在多中心、双盲、III期初治患者的FLAURA研究中，总体而言，与标准护理、吉非替尼或埃洛替尼相比，奥希替尼（9291）显著改善OS和PFS(OS分别为38.6个月和31.8个月；人力资源，0.80；95.05%置信区间，0.64--1.00；P=0.046；平均PFS18.9个月vs.10.2个月；人力资源，0.46；95%置信区间，0.37--0.57；P<0.001)。一线PFS结果最近也在FLAURA研究的日本亚群中得到证实(奥希替尼（9291）与吉非替尼的PFS中位值分别为19.1个月和13.8个月；人力资源，0.61；95%CI，0.38-0.99)，与先兆期研究初治队列的数据一致(奥希替尼（9291）22.1个月的中位PFS)。　　

　　2016年3月28日，奥希替尼（9291）在日本获批用于EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌患者的二线或晚期治疗，这些患者先前的EGFR-tkis进展。奥希替尼（9291）随后于2018年被批准为一线治疗。　　

　　日本本地全患者临床体验调查(CEI)是根据药品监管规则的要求，作为二线或更晚治疗的患者上市后活动的一部分开展的。CEI的目的是收集实际使用奥希替尼（9291）期间不良反应(ADRs)的发展情况；调查使用奥希替尼（9291）可能影响安全性和疗效结果的因素；探讨肺间质性疾病(ILDs)的发生情况；并记录日本药典说明书中未包括的与奥希替尼（9291）治疗相关的任何未预料到的不良反应或新的安全隐患。详情请扫码咨询：