奥希替尼/泰瑞沙相关的ILD的影像学和组织学特征

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种口服的、有效的、不可逆的EGFR-TKI，对EGFR-TKI致敏突变和T790M耐药突变具有选择性。与之前的EGFR-tkis相比，奥希替尼（泰瑞沙）对野生型EGFR的体外活性明显降低，其毒性可能小于第一代和第二代EGFR-tkis。然而，在奥希替尼（泰瑞沙）的临床试验中，排除了既往有ILD病史的患者，2-4%的患者出现肺炎/ILD(1-2级:1.0-3.2%，3-4级:0-1.5%，致命:0.4-0.5%)，发病率与之前的EGFR-TKIs没有太大差异。在本例中，尽管患者在之前的厄洛替尼治疗中没有出现肺部副作用，但在给奥希替尼（泰瑞沙）大约5周后出现了3级不良反应。　　

　　在我们的案例中，奥希替尼（泰瑞沙）的DLST为阴性。该试验仅能检测致敏性的存在，在日本已广泛用于药物诱导的ILD的诊断。据报道，DLST对检测病原体的帮助不大，阴性的检测结果不能排除可疑药物与ILD之间的因果关系。奥希替尼（泰瑞沙）诱导的ILD的机制尚不清楚。考虑到奥希替尼（泰瑞沙）在先前接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗时无肺毒性的患者中诱导的ILD，第三代EGFR-TKIs的发病机制可能有所不同。　　

　　已有多项研究聚焦于药物诱导的ILD的CT表现。通过对西日本胸科肿瘤科组吉非替尼诱导的ILD的回顾性分析，将CT表现分为4种类型:(a)磨玻璃衰减的非特异性区域；(B)空域合并的多焦点地区；(C)磨砂玻璃斑状分布伴叶间隔增厚；(D)牵引性支气管扩张时双侧磨玻璃广泛衰减或空域巩固。本报告51例ILD中，A、B、C、DCT型24例、7例、1例、12例，各CT型的死亡率分别为31.0%、28.6%、0%、75.0%。基于此分型，我们的病例以A型为主，部分为B型，经TBLB标本组织学证实为非特异性间质性肺炎。BAL液分析显示明显的淋巴细胞增多同样支持这个诊断，同时也表明对类固醇治疗有良好的反应。　　

　　在本病例报告的发表过程中，曾有少量关于奥希替尼（泰瑞沙）与ILD相关的报道。Mamesaya等报道了一例抗pd1抗体治疗后奥希替尼（泰瑞沙）诱导的轻度症状性ILD，其CT模式与超敏性肺炎兼容。Noonan等报道了20例患者中有7例在奥美替尼治疗期间出现过一过性无症状的肺浑浊，包括毛玻璃浑浊、支气管周围结节和胸膜下结节。有趣的是，这些报告表明，奥希替尼（泰瑞沙）诱导的ILD有多种放射学模式，包括以前EGFR-TKIs中未被识别的模式，如果严重程度低于2级，可能不需要类固醇治疗。然而，在我们的病例中，患者有儿童症状，需要补充氧，考虑到上述CT类型的死亡率，早期使用类固醇被认为是有效的。　　

　　因此，目前的数据无法预测奥希替尼（泰瑞沙）诱导的ILD的发生。即使没有对同一类药物的肺毒性史，也应仔细监测接受奥希替尼（泰瑞沙）治疗的患者的胸部情况，考虑间质性肺炎的可能性。因此，需要继续积累详细信息，并进一步分析奥希替尼（泰瑞沙）相关的ILD的影像学和组织学特征。详情请扫码咨询：