目的：脱髓鞘和随后的髓鞘再生是多发性硬化(MS)病理学中众所周知的机制。目前的研究主要集中在预防脱髓鞘或调节外周免疫系统以保护中枢神经系统的进一步损伤。然而，关于另一种重要机制、髓鞘再生及其在中枢神经系统范围内的免疫反应平衡的信息仍然有限。
材料和方法：在这项研究中，我们试图证明最近引入的Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活剂(STAT)抑制剂托法替尼tofacitinib对髓鞘再生的影响。脱髓鞘是通过6周铜宗给药诱导的，随后进行为期2周的托法替尼tofacitinib（10、30和100mg/kg）治疗。
结果：在功能水平上，托法替尼tofacitinib改善了铜宗引起的运动协调性和肌肉力量下降，这通过旋转棒和吊线测试进行了评估。Tofacitinib还通过减轻铜酮诱导的干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死α(TNF-α)中枢水平的升高而显示出抗炎作用。此外，托法替尼tofacitinib还抑制铜酮诱导的基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2水平升高。此外，托法替尼tofacitinib抑制铜酮诱导的髓鞘完整性丧失和髓鞘碱性蛋白表达的丧失。在分子水平上，我们还评估了STAT-3和STAT-5的磷酸化，我们的数据表明托法替尼tofacitinib抑制了铜酮诱导的这些蛋白质的磷酸化。
结论：我们的研究强调JAK/STAT抑制通过抑制炎症级联反应对髓鞘再生有益。托法替尼详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）