很大一部分患者对口服托法替尼/托法替布治疗有反应

　　尽管有无数新的治疗选择，中重度IBD患者的管理仍然是一个挑战。我们的队列包括患有中度至重度IBD的患者，其中大多数患者之前未能通过至少两类生物治疗得到改善。在这个具有挑战性的患者群体中，很大一部分患者对口服托法替尼治疗有反应；治疗8周后，33%的患者达到临床缓解。这些比率与最近的临床试验中报告的比率一致。经过一年的治疗，42%的患者仍处于无类固醇临床缓解状态。　　

　　3期临床试验表明，在诱导和维持期间，托法替尼治疗存在剂量反应关系。在我们的队列中，接受5mg和10mg诱导治疗的患者之间的临床缓解率没有统计学显着差异。然而，低剂量组患者缓解率升高的趋势并不显着。这一令人惊讶的发现可以用选择偏倚来解释，即以更高的剂量治疗病情较重的患者。　　

　　我们队列中几乎所有患者之前都曾用抗TNFs治疗失败，并且超过80%的患者抗整合素治疗也失败了。考虑到UC武器库中有限的治疗选择以及第一种生物制剂失败后二线治疗的低有效率，治疗这些患者可能具有挑战性。在外队列中，正如之前在临床试验中所证明的那样，之前生物治疗的失败并不影响治疗效果。大多数托法替尼失败的患者最终接受了全直肠结肠切除术，进一步证明了这组独特患者的极端难治性。　　

　　JAK-STAT系统在克罗恩病的发病机制中起主要作用。然而，托法替尼尚未被证明对克罗恩病的治疗有效。一项II期临床试验报告称，与安慰剂相比，以1至15mg每天两次的剂量进行托法替尼治疗在诱导或维持临床反应方面没有表现出有益效果。然而，安慰剂的反应和缓解率高于预期，托法替尼治疗观察到CRP和粪便钙卫蛋白水平降低，表明具有一定水平的生物活性。然而，我们在CD中使用托法替尼的经验仅限于四名结果不同的患者。有趣的是，最近的另一项II期临床试验证明了选择性JAK1抑制剂filgotinib在CD中的益处。　　

　　托法替尼临床试验中最常报告的不良事件是流感样症状、鼻咽炎和总胆固醇水平升高，以及高密度和低密度脂蛋白（HDL、LDL）。年龄超过65岁、皮质类固醇剂量超过7.5毫克、糖尿病以及10毫克和5毫克的托法替尼剂量与严重感染的风险独立相关。具体而言，在托法替尼治疗的RA和UC患者中观察到较高的带状疱疹发病率。在这些研究中，年龄和既往抗TNFα治疗失败是使用托法替尼的UC患者带状疱疹的独立危险因素。在我们的队列中，12名患者(20%)在整个随访期间出现了感染并发症；他们中的大多数同时接受免疫抑制治疗。一名患者因非传染性不良事件停药。我们在一名未接种疫苗的患者中观察到了1例HZ，感染通过抗病毒治疗完全消退。　　

　　我们的研究有几个局限性。首先，它是追溯性的。因此，后续和决策过程是有偏见的。此外，相当一部分达到临床缓解的患者没有疾病静止的客观证据（例如内窥镜评估或生化标志物）。尽管如此，无类固醇的临床反应和停止药物治疗都是众所周知的临床相关终点。这些限制是此类真实世界出版物所固有的，并与其优势相伴而生。这是关于在真实世界三级中心环境中托法替尼/托法替布对中重度IBD的诱导和维持作用的第一份报告。我们的队列是一个现实生活中的患者群体，其中包括患有复杂、长期存在、抵抗力极强的疾病的参与者，并反映现实生活中的后续和决策过程。我们向我们的患者展示了这种新的口服选择的良好疗效和安全性。详情请扫码咨询：