背景：托法替尼对Janus激酶(JAK)以及随后的信号转导和转录激活剂(STAT)的抑制代表了炎症性肠病(IBD)的一种新治疗策略，因为临床试验已导致托法替尼被批准用于治疗溃疡性结肠炎(UC)并暗示可能对克罗恩病(CD)有效。然而，迄今为止尚未研究托法替尼对单核细胞（炎症反应的关键参与者）的细胞反应的影响。我们旨在分析托法替尼对IBD患者和健康对照单核细胞的JAK/STAT抑制。
方法：在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）/干扰素（IFN）γ-刺激和托法替尼预处理（1-1000nM)和在共培养中诱导Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的能力。总共包括20名UC患者和21名CD患者。此外，在对照中分析了JAK/STAT磷酸化的剂量依赖性抑制。
结果：GM-CSF/IFNγ促炎共刺激导致肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素(IL)-6显着增加，而单核细胞中IL-10表达降低。Tofacitinib通过减少TNFα和IL-6分泌并增强共培养物中的Treg诱导来调节活化的单核细胞对调节表型的反应。然而，在来自活动性IBD患者的单核细胞中，需要更高的托法替尼剂量来阻断促炎细胞因子。与CD衍生的单核细胞相比，托法替尼在UC患者的单核细胞中诱导更强的调节表型，包括更有效地抑制促炎途径和更好地恢复抗炎机制。
结论：托法替尼Tofacitinib剂量依赖性地将单核细胞重编程为更具调节性的细胞类型。这种有益效果可能来自于通过足够的托法替尼剂量选择性阻断JAK/STAT，抑制促炎反应并允许平衡向调节途径转移。详情请扫码咨询：
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