托法尼替Tofacitinib如何导致HZ尚不清楚

　　在对真实世界美国数据的分析中，我们发现托法替尼治疗的RA患者发生HZ的风险与使用生物制剂的RA患者相比大约增加一倍。即使在控制了潜在的混杂因素（包括年龄、糖皮质激素使用和合并症）后，这种关联仍然是显着的。与我们在托法替尼临床试验计划中看到的估计HZ发生率(3.87/100py)相比，为3.3/100py，95%CI2.4–4.5。　

　　HZ是JAK抑制的新出现的并发症；全球tofacitnib开发计划中的发病率比先前报道的生物制剂（如TNF抑制剂）高出数倍。我们的分析是首次真实世界评估同时涉及托法替尼和生物疗法的HZ风险，同时控制其他HZ风险因素。我们的观察结果与托法替尼临床试验经验的结论一致，并提供了真实世界的比较证据。　　

　　托法尼替如何导致HZ尚不清楚。细胞介导的免疫在控制水痘病毒方面显然很重要，VZV特异性CD4T细胞功能减弱的患者患HZ的风险很高[15]。在体外，托法替尼减少CD4T细胞增殖和随后的干扰素-γ产生，为这种效应提供了一个潜在的解释。此外，人类的先天抗病毒防御依赖于通过JAK1受体的干扰素信号传导，该受体被托法替尼抑制。有趣的是，已发表的数据并未表明播散性或侵袭性形式的HZ更常见于托法替尼。虽然来自其他JAK抑制剂项目的数据大部分未发表，但用于骨髓纤维化的鲁索替尼抑制JAK1和JAK2也主要增加了HZ风险。　　

　　我们研究的优势包括使用足够的样本量提供有关HZ发病率的有意义信息的早期研究tofacitinib的真实世界安全性概况。然而，尽管使用经过验证的方法来识别HZ，我们无法访问医疗记录来确认事件，我们也不知道是否存在针对HSV事件的验证研究。虽然我们无法调整RA疾病的活动性和严重程度，但我们将阿巴西普作为我们的参考暴露组，因为它经常被用作患者的二线或后线药物，这些药物可能与托法替尼治疗的患者更具可比性。　　

　　最后，我们认识到，如果开始使用托法替尼的患者被告知带状疱疹风险，则可能会出现监测偏倚，因此可能更有可能向医生提出疑似HZ的评估。我们的敏感性分析结果表明，仅当患者接受处方抗病毒治疗时才包括结果事件，这表明事件是真实的，因为他们接受了治疗。而且，HZ事件通常是痛苦的，通常需要就医。因此，我们认为非托法替尼Tofacitinib组中的大量HZ事件不太可能被遗漏。　　

　　总之，HZ的绝对率差异比其他生物制剂高约2/100患者年。必须根据每种疗法的总体风险状况来判断这一发现的临床重要性。重要的是，通过更积极的疫苗接种努力降低所有RA患者带状疱疹风险的潜力仍然是关键。详情请扫码咨询：