托法替尼Tofacitinib联合治疗活动性类风湿性关节炎患者

　　背景：许多类风湿性关节炎(RA)患者在使用缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)时无法获得足够和安全的反应。Tofacitinib是一种新型口服Janus激酶抑制剂，可治疗RA。　　

　　目的：评估托法替尼联合非生物DMARD的疗效和安全性。　

　　设计：1年，双盲，随机对照试验（ClinicalTrials.gov：NCT00856544）。　　

　　设置：19个国家的114个中心。　　

　　患者：792名尽管接受了非生物DMARD治疗的活动性RA患者。　　

　　干预：患者按4:4:1:1随机分配至口服托法替尼，每天两次5毫克或10毫克，或安慰剂治疗，服用托法替尼，每天两次，每次5毫克或10毫克。　　

　　测量：主要终点是美国风湿病学会(ACR20)标准的20%改善；基于红细胞沉降率(DAS28-4[ESR])小于2.6的28关节计数疾病活动评分；DAS28-4(ESR)定义的缓解、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)得分的变化和安全性评估。　　

　　结果：与联合安慰剂组相比，5毫克和10毫克托法替尼组的ACR20反应率（第6个月）的平均治疗差异为21.2%（95%CI，12.2%至30.3%；P<0.001）和25.8%（CI分别为16.8%至34.8%；P<0.001)。与安慰剂相比，托法替尼组的HAQ-DI评分（第3个月）和DAS28-4（ESR）低于2.6的缓解率（第6个月）也更优。接受5毫克托法替尼、10毫克托法替尼或安慰剂的患者的严重不良事件发生率分别为每100患者年暴露6.9、7.3或10.9次事件。在托法替尼组中，发生了2例结核病、2例其他机会性感染、3例心血管事件和4例死亡。中性粒细胞减少，　　

　　局限性：安慰剂组较小且持续时间较短。患者主要接受甲氨蝶呤治疗。评估除托法替尼加甲氨蝶呤以外的药物组合的能力有限。　　

　　结论：尽管使用非生物DMARDs（主要是甲氨蝶呤）治疗，托法替尼Tofacitinib改善了活动性RA患者的疾病控制。详情请扫码咨询：