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托法替尼tofacitinib的绝对口服生物利用度为74%

时间:2021-10-28 10:22 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  类黄酮的种类很多,以不同的形式广泛存在于水果、饮料和草药中。因此,黄酮类化合物和药物经常共同给药,这可能会增加食物-药物相互作用的可能性。药物与药物之间的相互作用一般是通过药代动力学特性来实现的。食物和药物之间的药代动力学相互作用可能发生在吸收、分布、代谢或排泄阶段。其中,代谢类药物的DDI发生率最高。  

  此外,CYP450系统对药物代谢至关重要。CYP450酶参与内源性物质(如脂肪酸、维生素、胆酸)的代谢、外源性物质(如药物)的解毒和致癌物(如芳香物质)的活化。CYP450酶有50多种,其中大部分是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP1A2、CYP2A6和CYP2E1酶。这些酶主要在肝脏中表达,尽管它们也在胰腺、脑、肺、肾上腺、小肠和骨髓中表达。许多DDI是通过改变体内CYP450的活性来实现的。  

  同时,草药也可能影响CYP450酶,其中黄酮类化合物最为重要。橙皮素可以影响CYP1A2,槲皮素可以影响CYP3A4、CYP2C9、CYP1B1和CYP1A1。柚皮素是柚皮苷的苷元;之前有报道柚皮素可以抑制CYP3A4。当经CYP3A4酶代谢的药物与柚皮素合用时,血药浓度会发生变化,可能导致临床不良反应加重。 

托法替尼,tofacitinib

  在本研究中,托法替尼被迅速吸收并在口服后约45分钟达到最高血浆浓度。据报道,托法替尼的绝对口服生物利用度为74%,总血浆清除率为413mL/min。目前的研究表明,托法替尼主要影响CYP3A4和CYP2C19。一些研究表明,当托法替尼与其他药物,如酮康唑和氟康唑联合给药,其AUC和ç最高值会增加。  

  此外,当与利福平联合给药时,AUC和C^最大托法替尼的浓度降低。然而,关于托法替尼与中药合用时DDIs的研究较少。之前的一些研究发现,柚皮素可以通过抑制CYP3A4介导的代谢,增加合用药物(如依鲁替尼、雷沙吉兰和槲皮素)的全身暴露。托法替尼主要通过肝脏中的CYP3A4代谢;因此,我们推测柚皮素可能通过抑制CYP3A4的活性来增加托法替尼的血浆浓度。  

  结果表明,大鼠经柚皮素预处理2周后,托法替尼的药代动力学发生显着变化。具体而言,在经口管饲大鼠托法替尼的剂量的AUC,MRT和Ť最大的它在柚皮素组施与增加显著1.76-,1.60-4.00倍比对照组的高,但托法替尼的CL/F降低1.69倍。同时,结果显示托法替尼的Cmax和t1/2升高,但无显着差异(p >0.05)。鉴于柚皮素的普遍性和实用性,了解柚皮素对托法替尼tofacitinib药代动力学的影响非常重要。详情请扫码咨询:

托法替尼,tofacitinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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