托法替尼tofacitinib联合甲氨蝶呤治疗对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的活动性类风湿关节炎患者

　　背景： 类风湿性关节炎是一种异质性慢性疾病，目前还没有发现对所有患者普遍且持续有效的治疗药物。我们研究了新型口服 Janus 激酶抑制剂托法替尼tofacitinib (CP-690,550) 作为类风湿性关节炎的靶向免疫调节剂和疾病缓解疗法的有效性。　　

　　方法： 我们在北美、欧洲和拉丁美洲等 13 个国家的 82 个中心进行了为期 6 个月、双盲、平行组的 3 期研究。399 名 18 岁或以上患有中度至重度类风湿性关节炎且对肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足的患者以 2:2:1:1 的比例通过自动互联网或电话系统随机分配接受两次日间治疗：托法替尼tofacitinib 5 mg (n=133)；托法替尼tofacitinib 10 mg (n=134); 或安慰剂（n = 132），均使用甲氨蝶呤。在第 3 个月，给予安慰剂的患者进展为托法替尼tofacitinib 5 mg 每天两次（n=66）或 10 mg 每天两次（n=66）。主要终点包括美国风湿病学会 (ACR)20 响应率、健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 与基线的平均变化、和疾病活动评分 (DAS)28-4(ESR) 低于 2·6（称为 DAS28<2·6）的比率，均发生在第 3 个月。主要分析的完整分析集包括所有接受至少一剂研究药物并进行了至少一次基线后评估。　　

　　发现： 在第 3 个月，托法替尼tofacitinib 5 mg 每天两次的 ACR20 缓解率为 41·7%（132 人中有 55 人 [95% CI 对比安慰剂 6·06-28·41]；p=0·0024）和 48·1%（ 133 人中有 64 人；[12·45-34·92]；p<0·0001) 托法替尼tofacitinib 10 mg 每天两次，而安慰剂组为 24·4%（131 人中的 32 人）。HAQ-DI 与基线相比的改善为 -0·43（[-0·36 至 -0·15]；p<0·0001），每天两次 5 mg 和 -0·46（[-0·38 至 - 0·17]；p<0·0001) 对于 10 mg 每天两次的托法替尼tofacitinib与 -0·18 对于安慰剂；DAS28<2·6 率为 6·7%（119 例中的 8 例；[0-10·10]；p=0·0496），5 mg 每天两次托法替尼tofacitinib和 8·8%（125 例中的 11 例 [1·66 -12·60]；p=0·0105) 10 mg 每天两次托法替尼tofacitinib对比安慰剂为 1·7%（120 人中的 2 人）。安全性与 2 期和 3 期研究一致。0-3 个月最常见的不良事件是腹泻（267 人中的 13 人；4·9%）、鼻咽炎（267 人中的 11 人；4·1%）、　　

　　解释： 在这个难治性人群中，托法替尼tofacitinib联合甲氨蝶呤在 6 个月内对类风湿性关节炎的体征和症状以及身体功能有快速且具有临床意义的改善，且安全性可控。托法替尼tofacitinib可以为对 TNFi 反应不足的患者提供有效的治疗选择。详情请扫码咨询：