在未接受系统治疗的晚期HCC和Child-Pugh患者中试验了加卢尼西替布和索拉非尼(400mgBID)的联合用药。在安全导入组中，给药剂量为80或150mgb.i.d.口服14天，每28天；在扩容队列中，所有患者均接受galunisertib150mgb.i.d。研究目的包括肿瘤进展时间、循环甲胎蛋 ...
免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，由于脾脏破坏和巨核细胞无法恢复正常计数而导致循环血小板数量减少。糖皮质激素药物的免疫抑制疗法是治疗的第一线。然而，对这些药物缺乏反应的情况并不少见，难治性患者的治疗存在争议。实际上，日常临 ...
不幸的是，由于艾曲波帕（）仅与人或黑猩猩TPO受体结合，因此不可能进行体内动物研究来研究艾曲波帕的作用和潜在作用机理。在一项报告中使用了NOD / SCID小鼠异种移植模型，显示艾曲波帕可以在体内选择性扩增植入人脐带血造血干和祖细胞的体内。TPO主要由肝脏 ...
在一项开放标签的全球III期非劣效性试验(REFLECT)中，乐伐替尼在总生存期和不可切除肝细胞癌(HCC)患者的无进展生存期中显示了与索拉非尼的非劣效性。最近，乐伐替尼和先前批准的索拉非尼一起，成为10多年来首个获得批准的不可切除性HCC一线治疗药物。本研究的 ...
在接受乐伐替尼治疗的患者中，最常见的全级AEs是血尿(56.6%)、疲劳(52.2%)和食欲下降(50.5%)。最常见的≥3级AEs是血小板减少(25.4%)、高血压(17.7%)和水肿(15.5%)。全级高血压和高级别高血压的发生率均显著增加。同时，对照试验表明，乐伐替尼组的无进展生存 ...
间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的疾病，预后极差。特别是不可切除期的IVCATC极其难以治疗，即使使用放疗和/或化疗，也只能存活几个月。2015年，日本批准乐伐替尼（乐卫玛）治疗ATC。 ...
再生障碍性贫血的治疗目前采用抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的免疫抑制疗法（IST），三分之二的患者对此有反应。但是，这些反应者中有很大一部分会复发，并且许多人持续存在血细胞减少症。这些患者的治疗具有挑战性。 ...
在201名获得CR的患者中，有80名（40％）停用了艾曲波帕格。停用该药的原因是：尽管剂量随时间减少但仍持续反应，血小板计数> 400×109 / l（n=29），患者要求（n=5），天冬氨酸转氨酶升高（n=3），腹泻（n=3），血栓形成（n=3）和其他原因。 ...
艾曲波帕对免疫性血小板减少症（ITP）有效且安全。某些患者退出治疗后可能会维持其血小板反应，但这种现象的发生频率尚不清楚。我们回顾性评估了260名成人原发性ITP患者（确诊24个月后经过中位时间）接受艾曲波帕治疗的情况 ...
SAA难治性SAA患者预后差，临床需求未得到满足。感染性并发症很常见，并且可能致命。大多数患者都需要强化输血支持，并伴有铁血黄素沉着症，同种免疫和输血传播感染。对于这种具有挑战性的临床情况，需要新的疗法。我们证实，厄洛托巴糖疗法在40％的难治性SAA ...
最初的治疗计划与原始方案没有变化。受试者开始服用艾曲波帕，剂量为50mg，如果血小板计数未增加20×103/μL，则每2周增加25mg，最大剂量为150毫克患者根据需要继续进行血小板和红细胞输注的支持治疗。允许继续使用环孢霉素。每周通过主要终点监测血细胞计数 ...
尽管进行了免疫抑制治疗，但约有四分之一的严重再生障碍性贫血患者仍患有全血细胞减少。我们先前已经证明，艾曲波帕在这种情况下具有疗效，有44％（11/25）的患者具有临床上显着的血液学反应。现在，我们报告了另外18位患者的安全性和有效性数据，并对43位患 ...
在本研究中，我们观察到EGFRmRNA过表达，但没有EGFR激活突变或扩增，如上所述。这些发现表明，对卡帕替尼的常见耐药是通过MET激酶以外的信号通路的激活，而不是通过特定基因的遗传改变。此外，EGFR信号的部分或全部参与是对卡马替尼的耐药机制之一，这表明在m ...
卡马替尼是一种口服的、ATP竞争的、强效的1b型MET抑制剂。在此，我们报告了卡马替尼在晚期MET阳性实体肿瘤患者中的1期剂量递增结果，以及在晚期非肺肿瘤中的剂量扩大结果。 ...
MET是近年来肺癌领域涌现出的热门靶点之一。MET14外显子跳跃突变在新确诊的进展期非小细胞肺癌中的总发生率为3%-4%，是肺癌形成的驱动基因，成为许多靶向药物耐药的原因。卡马替尼是FDA批准的首款针对局部晚期或转移性MET14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）的靶 ...
患者报告的结果是新治疗方案的获益风险评估中不可或缺的部分。PALOMA-2研究为接受一线内分泌治疗的转移性乳腺癌（MBC）患者（帕博西尼/ 爱博新 加来曲唑和来曲唑单独使用）为患者报告的健康相关生活质量（QOL）提供了最大的证据。初治的绝经后雌激素受体 ...
多聚(adp-核糖)聚合酶-1(PARP-1)是参与修复辐射诱导的单链DNA断裂的关键酶。PARP抑制剂如奥拉帕尼(KU-0059436，AZD-2281)增强肿瘤对辐射和拓扑异构酶I抑制剂如喜树碱(CPT)的敏感性。奥拉帕尼是一种口服的PARP-1和PARP-2的生物利用抑制剂，已在多个临床试验中 ...
在许多相关动物模型中，PARP的过度激活与遗传性光感受器退化有关。在这里，我们表明，最近被批准用于治疗卵巢癌的第三代PARP抑制剂奥拉帕尼，以纳摩尔浓度在体外和体内挽救了突变型光受体。这些结果突出了奥拉帕尼作为一种候选药物的快速临床转化为治疗目前仍 ...
人急性单核细胞白血病细胞系THP-1和肝癌细胞系细胞系购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞银行，并经其鉴定。将THP-1细胞保存在RPMI 1640培养基中，同时将所有肝癌细胞在补充有10％胎牛血清（FBS）的DMEM中培养完全培养基） ...
维奈托克已经在多种血液肿瘤模型中显示出了很有前景的临床前活性，无论是作为单一药物还是与其他药物联合使用。此外，关于维奈托克在许多其他肿瘤类型中的应用。 ...
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