经验教训：曲美替尼trametinib和索拉非尼的组合具有可接受的安全性，尽管剂量低于批准的单一疗法。最大耐受剂量为每天1.5毫克曲美替尼trametinib和每天2次索拉非尼200毫克。在这一未经选择的患者群体中观察到的有限抗癌活性不支持进一步探索曲美替尼trametinib加索拉非尼在肝细胞癌患者中的作用。
背景：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路与肝细胞癌(HCC)的增殖和进展有关。临床前数据表明，MAPK通路的反常激活可能是索拉非尼的耐药机制之一；因此，我们在HCC中评估了曲美替尼trametinib加索拉非尼。
方法：这是一项针对初治晚期HCC患者的3+3设计的I期研究。主要目标是安全性和耐受性。次要目标是临床疗效。
结果：共有17名患者接受了三种不同剂量的曲美替尼trametinib和索拉非尼治疗。两名患者在7天内出现剂量限制性毒性，包括4级高血压和3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)/胆红素升高。最大耐受剂量为每天1.5毫克曲美替尼trametinib和每天2次索拉非尼200毫克。最常见的3/4级治疗相关不良事件是AST升高（37%）和高血压（24%）。在11名可评估的患者中，7名（63.6%）病情稳定，没有客观反应。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为3.7个月和7.8个月。磷酸化ERK被评估为药效学标志物，索拉非尼加曲美替尼trametinib抑制磷酸化ERK高达98.1%（中位数：81.
结论：曲美替尼trametinib和索拉非尼在晚期HCC中的抗癌活性有限，每天1.5mg曲美替尼trametinib和每天2次索拉非尼200mg均可安全使用。详情请扫码咨询：
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