背景：TP53突变(TP53mut)赋予急性髓细胞白血病(AML)的不良预后。venetoclax维奈托克与低甲基化药物是老年患者的当前标准；然而，最近的报告表明TP53mut赋予了对venetoclax的抗性。作者调查了接受10天地西他滨和维奈托克(DEC10-VEN)治疗的TP53mutAML患者的结果。
方法：新诊断的AML患者接受20mg/m2地西他滨10天，每4至6周一次进行诱导，然后在缓解后接受地西他滨5天。venetoclax剂量为每天400毫克。使用下一代测序在骨髓样本中鉴定出TP53mut，灵敏度为5%。根据欧洲白血病网2017年指南分析结果。
结果：在118名患者（中位年龄72岁；年龄范围49-89岁）中，63名（53%）患有继发性AML，39名（33%）患有复杂核型AML，35名（30%）患有TP53mut反洗钱。中位TP53变异等位基因频率为32%（四分位距，16%-65%），8名患者（23%）只有一个TP53突变，15名（43%）有多个突变，12名（34%）有突变和删除。与野生型TP53AML患者相比，TP53mutAML患者的结果明显更差，总体缓解率为66%和89%(P=.002)，完全缓解/完全缓解伴血液学恢复不完全率分别为57%和77%(P=.029)，60天死亡率分别为26%和4%(P<.001)。TP53患者mut与野生型TP53的总生存期分别较短，分别为5.2个月和19.4个月（风险比，4.67；95%CI，2.44-8.93；P<.0001），无复发生存期较短，分别为3.4个月和18.9个月（风险比率，4.80；95%CI，1.97-11.69；P<.0001）。DEC10-VEN在TP53mutAML患者中的结果与单独使用10天地西他滨的历史结果相当。venetoclax维奈托克详情请扫码咨询：
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