艾曲波帕eltrombopag治疗的的安全性和耐受性

　　背景：患有血小板减少症且无法接受疾病缓解治疗的骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病患者几乎没有治疗选择。血小板输注提供了短暂的益处，但受到同种异体免疫的限制。艾曲波帕eltrombopag是一种口服血小板生成素受体激动剂，可增加血小板计数并具有临床前抗白血病活性。我们旨在评估艾曲波帕eltrombopag治疗晚期骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常综合征后继发性急性髓细胞白血病或新发急性髓细胞白血病成人患者血小板减少症的安全性和耐受性。　　

　　方法：我们在欧洲、东亚和美洲的10个国家的37个中心进行了这项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、1/2期试验。患有复发或难治性疾病或不符合标准治疗条件的18岁或以上患者；血小板计数低于每升30×10(9)个血小板；有10-50%的骨髓原始细胞；或依赖于血小板输注的患者被随机分配(2:1)，通过基于电话的交互式语音响应系统（葛兰素史克注册和药物订购系统）和置换块随机化时间表（块大小为三个），接受一次-每日艾曲波帕eltrombopag或匹配的安慰剂剂量从50毫克调整至最大剂量300毫克。随机化按预后不良（复杂）核型（存在至少三个异常，或7号染色体异常与不存在）和骨髓原始细胞计数（<20%对≥20%）进行分层。患者和研究人员对治疗分配不知情。主要终点是安全性和耐受性，包括不良事件、非血液学实验室3-4级毒性作用以及骨髓原始细胞计数相对于基线的变化。分析是意向治疗。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号和骨髓原始细胞计数从基线的变化。分析是意向治疗。　　

　　发现：在2009年5月14日至2013年5月9日期间，我们将98名患者随机分配接受艾曲波帕eltrombopag(n=64)或安慰剂(n=34)。艾曲波帕eltrombopag组63名(98%)患者和安慰剂组32名(94%)患者出现不良事件。最常见的不良事件是发热（27[42%]vs11[32%]）、恶心（20[31%]vs7[21%]）、腹泻（19[30%]vs6[18%]）、疲劳（16[25%]vs6[18%]）、食欲下降（15[23%]vs5[15%]）和肺炎（14[22%]vs8[24%]）。艾曲波帕eltrombopag组6名(9%)患者和安慰剂组4名(12%)患者报告了3级或更高级别的药物相关不良事件。外周原始细胞比例的增加在各组之间没有显着差异。10名(16%)接受艾曲波帕eltrombopag的患者和9名(26%)接受安慰剂的患者报告了3级或更高级别的出血。21名(33%)接受艾曲波帕eltrombopag的患者和16名(47%)接受安慰剂的患者在治疗期间死亡。接受艾曲波帕eltrombopag的患者没有死亡，接受安慰剂的患者中有两例死亡被认为与治疗相关。艾曲波帕eltrombopag组40名(63%)患者和安慰剂组17名(50%)患者进行了基线后骨髓检查。未进行检查的最常见原因是在预定的3个月评估之前死亡。组间骨髓原始细胞计数中位数或外周原始细胞比例之间没有差异。

　　解释：在晚期骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病患者中，每天高达300mg的艾曲波帕eltrombopag剂量具有可接受的安全性。艾曲波帕eltrombopag在这些患者中的作用值得进一步研究。详情请扫码咨询：