背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的间质性肺病。肺上皮的重复性损伤和重编程被认为是疾病进展的关键驱动因素，有助于成纤维细胞活化、细胞外基质重塑以及随后的肺结构和功能丧失。迄今为止，Pirfenidone和Nintedanib是唯一获批的已知可以减缓疾病进展的药物，但是，这些药物是否以及如何影响肺上皮细胞功能仍很大程度上尚未探索。
方法：我们用吡非尼酮或尼达尼布Nintedanib处理小鼠和人类3D离体肺组织培养物（3D-LTC；由精确切割的肺切片(PCLS)生成）以及原代小鼠肺泡上皮II型(pmATII)细胞。鼠3D-LTC或pmATII细胞来源于纤维化的博来霉素模型。促纤维化因子的混合物在人类3D-LTC中诱导了早期纤维化变化。通过qPCR、蛋白质印迹、免疫荧光染色和ELISA确定上皮和间充质细胞功能。
结果：低μM浓度的Nintedanib(1μM)和mM浓度的Pirfenidone(2.5mM)降低了小鼠和人3D-LTC以及pmATII细胞中的纤维化基因表达，包括胶原蛋白1a1和纤连蛋白。值得注意的是，尼达尼布Nintedanib稳定了远端肺上皮细胞标志物的表达，尤其是表面活性蛋白C在pmATII细胞以及小鼠和人类3D-LTC中的表达。
结论：吡非尼酮和尼达尼布Nintedanib对小鼠和人类上皮细胞表现出不同的作用，这可能有助于它们的抗纤维化作用。人类3D-LTC代表了一种有价值的工具，用于评估用于治疗IPF患者的潜在药物的抗纤维化机制。详情请扫码咨询：
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