目的：小细胞肺癌(SCLC)是一种经常致命的神经内分泌癌，通常表现为广泛性疾病，5年生存率为3%。尽管SCLC基因组学取得了显着进展，但新疗法仍然难以捉摸，这主要是由于缺乏可药物靶点。
实验设计：我们使用高通量药物筛选来鉴定对venetoclax敏感的SCLC亚群，并用多个患者来源的SCLC异种移植物验证了这些发现。结果：我们的药物筛选由大量细胞系组成，表明FDA批准的BCL-2抑制剂venetoclax在大部分SCLC细胞系中具有活性。
Venetoclax维奈托克在体外诱导BIM依赖性细胞凋亡和阻止肿瘤生长和诱导肿瘤消退的小鼠轴承高BCL-2表达SCLC肿瘤体内BCL-2表达是在SCLC细胞系的敏感性的预测生物标志物和在SCLC细胞系和肿瘤的子集被高度表达，这表明很大一部分SCLC患者可以从venetoclax中受益。
从机制上讲，我们发现了基因甲基化的新作用，有助于区分高表达BCL-2的SCLC。结论：总而言之，我们的研究结果表明venetoclax是一种有前途的新疗法，用于高表达BCL-2的SCLC。详情请扫码咨询：
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