奥希替尼(AZD9291)治疗期间的充血性心力衰竭

　　我们在此报告一例在奥希替尼（AZD9291）治疗期间发生的充血性心力衰竭。一名 78 岁女性在开始奥希替尼治疗表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 阳性非小细胞肺癌后三周出现轻度劳力性呼吸困难。她被诊断出患有由奥希替尼引起的充血性心力衰竭。与经常导致心脏功能障碍的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体曲妥珠单抗相比，奥希替尼与心脏毒性之间的因果关系迄今为止很少受到关注，因此仍不清楚。然而，它除了抑制突变的 EGFR 外，还抑制 HER2，从而可能导致心脏毒性。

　　一名 78 岁女性于 2011 年被诊断出患有转移性肺腺癌，携带 EGFR 外显子 21 L858R 点突变。患者接受了厄洛替尼+贝伐珠单抗和铂类双药化疗4个方案。在进展为厄洛替尼 + 贝伐珠单抗时对原发肺肿瘤进行再活检显示 EGFR 继发性突变 T790M。她于 2016 年开始使用奥希替尼作为五线方案进行治疗。 开始使用奥希替尼 3 周后，她出现面部和下肢水肿和轻度劳力性呼吸困难，同时氧饱和度降低（在室内空气中为 94%）。胸片显示心脏轮廓扩大。计算机断层扫描显示双侧胸腔积液和支气管血管束增厚，肺淤血的典型表现。脑钠肽水平从奥希替尼治疗前的 61 pg/mL 升至 224 pg/mL。肌酸激酶MB同工酶没有升高，因此排除了心肌梗塞。超声心动图显示左心房扩张，没有任何室壁运动不协调。心电图检查结果正常。根据这些发现，她被诊断出患有充血性心力衰竭。除了奥希替尼治疗外，没有其他可能的原因。她在停止奥希替尼治疗和服用利尿剂后 5 天内康复。她能够停止使用利尿剂而没有任何心力衰竭复发。

　　根据奥希替尼（AZD9291）的日本药物情况说明书，只有不到 1% 的接受奥希替尼治疗的患者出现心血管并发症，例如射血分数降低、心悸和胸痛。然而，在这些病例中，奥希替尼与这些并发症之间的因果关系仍不清楚。此外，没有关于在奥希替尼期间发生充血性心力衰竭的准确报告。因此，这是奥希替尼治疗引起的充血性心力衰竭的首次具体报道。

　　我们首先怀疑心力衰竭可能是由缺血性心脏病引起的，因为过去曾给该患者服用过可引起心血管疾病的贝伐单抗。然而，超声心动图和其他检查排除了缺血性心脏病的存在。血液检查还排除了可能导致心肌炎的任何病毒感染（数据未显示）。此外，她没有服用与心脏毒性相关的药物。

　　总之，我们得出结论，心力衰竭是由奥希替尼（AZD9291）引起的。

　　蒽环类药物是研究最多的心脏毒性药物，由于其心脏毒性，其剂量受到限制。曲妥珠单抗是一种针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的单克隆抗体，是另一种经过充分研究的心脏毒性药物，使用曲妥珠单抗后发生心脏毒性的可能性高 2.45 倍。基于曲妥珠单抗引起的心脏毒性的经验，已经进行了许多研究并表明 HER2 信号传导对于维持心脏功能至关重要。与曲妥珠单抗类似，奥希替尼抑制 HER2，从而可能导致心脏功能障碍。

　　随着当今转移性癌症患者的存活时间更长，抗癌治疗引起的心脏毒性越来越重要。不幸的是，肺癌患者的心脏毒性风险似乎被低估了，因为晚期肺癌的预后相对较短，通常不使用蒽环类和曲妥珠单抗等高心脏毒性药物。然而，转移性EGFR突变肺癌的5年总生存率现已达到20%左右。该存活率是在引入奥希替尼（AZD9291）之前计算的，因此最新的存活率现在可能更长。此外，我们现在有潜在的心脏毒性药物，包括奥希替尼和阿法替尼，这两种药物都抑制 HER2。

　　总之，我们经历了一例在患者接受奥希替尼（AZD9291）治疗时发生的充血性心力衰竭，因此表明需要在奥希替尼治疗期间仔细随访心脏功能。微信扫描下方二维码了解更多：