背景和目的：用于治疗胎儿生长受限 (FGR) 或先兆子痫的他达拉非每天口服一次。研究了希爱力/他达拉非的药物动力学以确定促进子宫血流的理想剂量。
材料和方法：我们招募了 5 名在使用他达拉非之前患有 FGR 或先兆子痫的孕妇，所有这些孕妇都服用了他达拉非（20 mg/天，每天一次）。在给药后1、2、4、6、8和24小时测量他达拉非的血药浓度，在他达拉非给药前和给药后2-4和20-24小时测量子宫血流量。然后我们分析了他达拉非血药浓度与子宫动脉血流量之间的相关性。
结果：希爱力/他达拉非的血药浓度与孕妇的子宫动脉血流量有关。他达拉非给药5小时后，他达拉非的血药浓度和子宫动脉血流量下降。
结论：希爱力/他达拉非血药浓度与子宫动脉血流量平行波动，后者随血药浓度降低而降低。因此，需要对孕妇每天服用两次他达拉非进行研究，以稳定子宫动脉血流。
我们总共招募了五名孕妇。所有女性肾功能正常（血清肌酐范围为 0.32-0.45），登记时均未出现先兆子痫。
希爱力/他达拉非血药浓度与子宫动脉血流量相关，他达拉非血药浓度和子宫动脉血流量从他达拉非给药后5 h开始下降。
他达拉非给药不良事件的累积频率为 4 名女性头痛（1 级；3 名女性，2 级；1 名女性）和 1 名女性面部潮红（1 级）。没有似乎与他达拉非有关的严重胎儿和新生儿不良事件。与 TADAFER II 研究一样，根据不良事件通用术语标准 v4.0 按等级表示不良事件 。
本研究调查了希爱力/他达拉非单日的血液浓度和疗效（子宫动脉血流量），目的是评估当前每日一次剂量的适用性。每日一次给药对维持血液药物水平提出了挑战，并且疗效（根据子宫动脉血流量评估）没有得到充分维持。这些结果表明需要进一步研究他达拉非的给药方法。
先前的研究表明，他达拉非可能对治疗 FGR 有效。尽管如此，必须考虑更好和更有效的给药方法。他达拉非与水混合连续给药的动物实验导致稳定的血药浓度和疗效。关于人体给药，考虑到他达拉非的半衰期，包装说明书规定了每日一次的剂量。然而，这种方法是否能真正产生稳定的他达拉非血药浓度和疗效仍有待证实。在发现他达拉非的血浓度在给药 5 小时后下降，而子宫动脉血流量在同一时间范围内减少后，我们选择子宫动脉血流量作为疗效指标。这些发现表明，必须进一步研究在人体中施用他达拉非的方法。我们认为每天两次给药对于产生稳定的血药浓度是更好的，我们打算在未来对此进行研究。在本研究中，我们还将根据子宫动脉血流研究疗效参数。
这项研究受到参与者人数少的限制。此外，我们无法测量希爱力/他达拉非给药后 6 至 24 小时的子宫动脉血流量。建议未来的研究更详细地测量子宫动脉血流量。
综上所述，目前希爱力/他达拉非每天一次给药，无法维持足够的血药浓度，也没有获得稳定的疗效。因此，必须研究每天两次或其他给药频率。血药浓度与子宫动脉血流量平行波动，后者随血药浓度降低而降低。因此，需要对孕妇每天服用两次他达拉非进行研究，以稳定子宫动脉血流。微信扫描下方二维码了解更多：
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