甲状腺功能减退症是乐伐替尼（乐卫玛）治疗患者中常见的并发症。然而，关于乐伐替尼诱导的甲状腺毒症和破坏性甲状腺炎知之甚少。我们在此报告了在乐伐替尼治疗过程中发生甲状腺功能亢进症的三名患者的病例。所有患者均患有多发性 Child-Pugh A 级肝细胞癌。两名患者需要使用 β 受体阻滞剂来治疗心悸。一名患者在开始乐伐替尼治疗后仅一周就出现了甲状腺功能亢进症。因此，应牢记首次给药后一周内发生甲状腺功能亢进的可能性，并应在乐伐替尼治疗的早期（首次给药后的前两周左右）定期监测甲状腺功能。
TKI 是用于癌症治疗的小分子药物，其靶向多种细胞增殖和存活途径。随着这些药物的广泛应用，甲状腺功能障碍正成为越来越常见的不良事件。据报道，阿西替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼和乐伐替尼（乐卫玛）会导致甲状腺相关不良事件。
尽管了解 TKI 诱发的甲状腺功能障碍的病因是一个相当有趣的话题，但 TKI 诱发甲状腺炎的机制尚不清楚。然而，已经提出了几种潜在的机制。首先，TKI 会导致甲状腺滤泡细胞凋亡，从而导致破坏性甲状腺炎。其次，阻止VEGF与正常甲状腺细胞结合或抑制甲状腺血流会造成破坏。第三，一种尚未描述的影响甲状腺功能的自身免疫机制可能导致甲状腺功能亢进。这些机制中的任何一种都可能在本患者中发生甲状腺毒症。
根据超声检查结果，我们认为在我们的三个病例中可能发生了甲状腺滤泡细胞凋亡和随后甲状腺血流量的减少。B 模式图像上的异质性反映了甲状腺滤泡细胞的凋亡。多普勒超声检查血流量减少可能反映甲状腺血流量减少。舒尼替尼诱导的甲状腺功能障碍患者中 TgAb 或 TPOAb 阳性的发生率较低。由于自身免疫机制，在抗体的存在与甲状腺功能障碍的发生率和严重程度之间没有观察到相关性。一名患者的抗甲状腺抗体检测呈阳性，而另外两名患者的检测呈阴性。因此，自身免疫异常似乎与乐伐替尼引起的 TFT 异常无关。
甲亢的发病尚未得到很好的研究。佐藤等人报道了一个病例，其中 TSH 水平在第一次给药乐伐替尼后一周内逐渐升高。然而，大多数患者在首次服用乐伐替尼几个月后出现甲状腺功能亢进。在我们接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的三名患者中，只有一名在开始治疗后一周出现甲状腺毒症。其他两个病例的甲状腺毒症发生在第一次给药后超过 4 周。因此，如果出现由破坏性甲状腺炎引起的症状，应尽早进行 TFTs。
破坏性甲状腺炎的诊断依据是甲状腺球蛋白水平升高、放射性碘摄取量低、FT4 水平升高和 TSH 水平受抑制。病例1是典型的破坏性甲状腺炎病例，而病例2和病例3实际上是破坏性甲状腺炎的诊断。TKI 诱导的破坏性甲状腺炎伴暂时性甲状腺毒症是否先于持续性甲状腺功能减退症尚不清楚。舒尼替尼引起的甲状腺功能减退症在大多数患者中似乎是可逆的；然而，一些患者会出现不可逆的甲状腺损伤，导致需要长期甲状腺激素替代疗法。迄今为止，并非所有经历过的病例都出现了甲状腺功能减退症，因为随访时间很短。因此，应谨慎地继续随访。在甲亢状态下，只应使用 β 受体阻滞剂。当甲状腺功能减退有症状（心悸、疲劳或食欲不振）时，应尽快给予 L-甲状腺素。
总之，这是首例乐伐替尼（乐卫玛）诱导的 HCC 患者破坏性甲状腺炎病例报告。乐伐替尼诱导的甲状腺毒症可发生于任何患者。需要进一步的研究来阐明潜在的机制和危险因素。微信扫描下方二维码了解更多：
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