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塞尔帕替尼(Selpercatinib)在RET突变型嗜铬细胞瘤中的活性

时间:2021-10-27 11:46 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在实体肿瘤中已经报道了激活的RET基因改变,包括罕见的癌症、散发性嗜铬细胞瘤 (PHEO) 和家族性多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 综合征。塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种高度选择性和有效的小分子 RET 激酶抑制剂,已在多种 RET 改变的实体瘤中显示出显着且持久的抗肿瘤活性。描述了最初 3 名接受塞尔帕替尼(Selpercatinib) (LIBRETTO-001/NCT03157128)治疗的 PHEO 患者。

塞尔帕替尼

  情况1:70 岁白人男性,患有 MEN2A,有甲状腺髓样癌 (MTC) 和 PHEO s/p 甲状腺切除术和肾上腺切除术病史,由于症状复发,于 1991 年和 2016 年接受了 MIBG。2017 年使用 Lutate 治疗与严重高血压相关的进行性转移性疾病,并确认了生殖系 RET 突变 p.Cys634Phe。由于 T6 椎体转移出现严重背痛后,他开始接受塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗。截至 2020 年 3 月,调查人员评估其为部分缓解 (PR);他的背痛消退了,去甲变肾上腺素和变甲肾上腺素水平下降,并停用了α和β受体阻滞剂。他继续接受治疗,只有 1-2 级不良事件,不需要中断或调整剂量。

  案例2:51 岁白人女性,患有 MEN2A,2010 年有 MTC 和 PHEO s/p 甲状腺切除术和肾上腺切除术史。她在 2013 年发展为转移性 PHEO,有多处骨、网膜、肺、肝和脾转移。2013 年至 2018 年间,她接受了多个疗程的放射治疗,并进行了额外的手术切除;舒尼替尼的 PR 持续了 13 个月,然后是替莫唑胺/卡培他滨治疗。2018 年的骨病变活检证实了 RET C618S 突变,随着她的疾病进展和无法控制的骨痛,她开始接受塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗,但经历了 PR。在研究 5.5 个月后,她因疾病进展而停止治疗。

  案例3:45 岁非裔美国女性,1996 年被诊断为散发性 PHEO,多次手术切除。她接受了 2 个周期的环磷酰胺/长春新碱/达卡巴嗪,但没有临床获益。2017 年采用自体干细胞拯救的 I-131-MIBG 疗法改善了血压、心悸和潮红,但肿瘤没有缩小,同时腹痛持续存在。体细胞 M918TRET突变得到证实,她于 2018 年开始塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗,症状消失并改善血浆变肾上腺素水平。她因 3 级掌跖感觉迟钝需要减少剂量,并且病情稳定 22 个月,直到发现新的骨转移。由于持续的临床益处,尽管疾病进展,她仍在接受治疗。

  结论:这些是用塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗的 RET 突变 PHEO 患者增加了可能受益于选择性 RET 抑制剂的 RET 改变肿瘤类型的多样性的初步报告。微信扫描下方二维码了解更多:

Selpercatinib


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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