国产伊马替尼Imatinib治疗慢性髓性白血病的血药浓度与疗效分析

　　慢性髓性白血病（CML）是一种造血干细胞恶性增殖性疾病，约占成人白血病的15%。尽管多项研究显示甲磺酸伊马替尼显著改善了CML患者的预后，但仍有相当一部分患者会发生耐药。耐药的机制主要包括药物血浆浓度降低、BCR-ABL基因突变、BCR-ABL基因过度扩增和表达、其他致癌基因的信号转导途径的激活等。近年来，文献报道伊马替尼血浆谷浓度与疗效有一定的相关性。　　

　　正大天晴药业集团股份有限公司生产的甲磺酸伊马替尼胶囊（商品名格尼可）是仿制药，其在健康受试者中的药代动力学参数与原研伊马替尼相似。已于2013年6月26日被中国药监局批准上市，用于CML的治疗。我们的前期研究已经显示，国产伊马替尼治疗CML慢性期（CP）患者疗效与原研伊马替尼相似。为进一步评价国产伊马替尼在CML患者中的血浆谷浓度与疗效的关系，我们对接受国产伊马替尼治疗的CML患者的血浆药物谷浓度和疗效进行了监测和分析。　　

　　目的：分析中国慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）患者仿制药伊马替尼血浆谷浓度与其代谢和临床结局的相关性。　　

　　方法：2012年10月11日至2013年5月8日期间参加YMTN1.0临床试验并接受仿制药伊马替尼治疗的21例CML-CP患者作为研究对象。评估了伊马替尼的稳定血浆谷水平及其代谢与临床反应、年龄、体重和体表面积(BSA)之间的相关性。　　

　　结果：①仿制药伊马替尼及其代谢的平均稳态血浆谷浓度分别为（1185.07±417.91）μg/L和（251.53±76.50）μg/L。②年龄、体重和BSA对仿制药伊马替尼的血浆谷值及其代谢无显着影响（P>0.05）。③仿制药伊马替尼血浆谷浓度稳定大于1000μg/L的患者可能比低于1000μg/L的患者具有更高的主要分子反应（MMR）/完全分子反应（CMR）率（42%vs0，P<0.05)。　　

　　结论：通用伊马替尼的血浆谷浓度在CML患者中有所不同。仿制药伊马替尼Imatinib的稳定血浆谷水平可能与CML患者的分子反应有关。详情请扫码咨询：