阿比特龙(Abiraterone)与转移性前列腺癌的生存期增加相关

　　性腺外雄激素的生物合成可能有助于去势抵抗性前列腺癌的进展。我们评估了醋酸阿比特龙（Abiraterone）是否可以延长接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。

　　方法：

　　我们以 2:1 的比例将 1195 名先前接受过多西他赛的患者随机分配至接受 5 mg 泼尼松每天两次和 1000 mg 醋酸阿比特龙（797 名患者）或安慰剂（398 名患者）。主要终点是总生存期。次要终点包括前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间（根据预先指定标准的 PSA 水平升高）、根据基于预先指定标准的放射学发现的无进展生存期，以及 PSA 反应率。

　　结果：

　　中位随访 12.8 个月后，醋酸阿比特龙-泼尼松组的总生存期长于安慰剂-泼尼松组（14.8 个月与 10.9 个月；风险比，0.65；95% 置信区间，0.54 至 0.77； P<0.001）。数据在中期分析中揭盲，因为这些结果超出了预先计划的研究终止标准。所有次要终点，包括至 PSA 进展的时间（10.2 与 6.6 个月；P<0.001）、无进展生存期（5.6 个月与 3.6 个月；P<0.001）和 PSA 反应率（29% 与 6% , P<0.001), 有利于治疗组。与安慰剂-泼尼松组相比，醋酸阿比特龙-泼尼松组更常报告盐皮质激素相关的不良事件，包括液体潴留、高血压和低钾血症。

　　结论：

　　醋酸阿比特龙（Abiraterone）对雄激素生物合成的抑制延长了先前接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。

　　在这项针对雄激素生物合成抑制剂醋酸阿比特龙的 3 期研究中，接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期延长。在所有患者亚组中均观察到存活率增加，并且在所有预先指定的次要终点中均显示出治疗组的优越性。接受化疗的患者通常不考虑使用激素药物。这些结果表明，持续的雄激素受体信号传导有助于疾病进展，并且它们为在疾病的这一阶段评估其他内分泌疗法提供了支持。

　　多项研究表明，尽管采用药物或手术去势治疗，前列腺癌仍然有足够水平的雄激素来驱动肿瘤生长。几项研究提供的证据表明，这种疾病的进展可能部分是由于雄激素的瘤内合成，去势抵抗性前列腺癌细胞过度表达雄激素生物合成所需的酶。使用放射免疫测定法评估，使用促性腺激素释放激素类似物（有或没有抗雄激素）进行手术睾丸切除术或药物去势会导致血清睾酮水平在 20 至 50 ng/dL 的范围内。醋酸阿比特龙进一步将雄激素水平降低至每分升 1 至 2 ng 的范围内，如使用涉及质谱的超灵敏测定进行评估，重新定义了“去势范围”睾酮水平的概念。其他二线激素药物，包括非特异性 CYP17 抑制剂酮康唑和氨基鲁米特，均不能提高生存率，而且每种药物的安全性都不如醋酸阿比特龙。这项研究证实了这样一个假设，即 CYP17 下游类固醇激素的生物合成有助于在一个男性亚组中发生去势抵抗性前列腺癌，对这些男性来说，这种疾病仍然由类固醇配体驱动，不应被描述为“激素难治性”。由于无法先验地识别这些男性，因此继续称这种疾病为“雄激素独立”或“激素难治性”是不准确的。正如我们的研究所示，通过抑制 CYP17 来阻断雄激素合成可以在对标准激素疗法不再有反应且已接受基于多西他赛的化疗的患者中产生肿瘤反应。

　　在接受醋酸阿比特龙（Abiraterone）的患者组中观察到的安全性特征与早期临床研究中观察到的相似。毒性作用主要为 1 级或 2 级，停药或剂量减少的比率较低，并且主要是基于机制的，继发于 CYP17 阻断导致的盐皮质激素过量。这些不良事件包括低钾血症、高血压和体液潴留，使用低剂量泼尼松或泼尼松龙（5 毫克，每天两次）可大大消除这些不良事件，类似于在治疗中使用皮质类固醇观察到的高血压和低钾血症的缓解。先天性CYP17缺乏症的充分表征的综合征。醋酸阿比特龙治疗似乎不会增加与慢性雄激素剥夺相关的代谢变化或症状的风险。然而，有必要进行更长时间的随访以评估晚期毒性作用。尽管在研究早期观察到了转氨酶水平的 4 级升高，但在协议修订后没有观察到其他病例，该修正案要求在前 12 周内更频繁地监测肝功能，如果出现 3 级升高则暂停治疗当肝酶水平恢复到基线值时，降低血清氨基转移酶水平并重新引入降低剂量的醋酸阿比特龙。总体而言，醋酸阿比特龙治疗的依从性很高，而且副作用很容易控制和逆转，尽管研究人群的年龄和虚弱程度很高。

　　总之，这项研究表明，与安慰剂加泼尼松相比，醋酸阿比特龙（Abiraterone）加泼尼松延长了基于多西紫杉醇化疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期，并且与其他治疗相关的毒性反应发生频率较低。微信扫描下方二维码了解更多：