背景：厄洛替尼用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。胃pH升高时厄洛替尼的肠道吸收受损；因此，胃酸抑制剂的共同给药可能会降低厄洛替尼的血药浓度。我们研究了厄洛替尼与质子泵抑制剂(PPI)和组胺H2受体阻滞剂(H2RB)共同给药对厄洛替尼血浆浓度和厄洛替尼诱导的NSCLC患者不良反应的影响。
方法：本研究招募了42名接受厄洛替尼治疗的NSCLC患者。检查了不良反应（皮疹和腹泻）与厄洛替尼血浆浓度的关联。通过厄洛替尼血浆浓度的群体药代动力学分析估计的血浆浓度与剂量(C/D)比和口服清除率(CL/F)在3个患者组中进行了比较：没有共同给药胃酸抑制剂（对照组）)，与PPI联合给药（PPI组）和H2RB联合给药（H2RB组）。
结果：患者等级≥2皮疹与用级≤1[1.02（0.43-2.60）与0.67（0.10-1.85）微克/毫升，P<0.01]相比具有厄洛替尼的更高的血浆浓度。PPI和H2RB组厄洛替尼的C/D比值低于对照组[0.39(0.08-0.76)和0.48(0.33-0.81)vs0.51(0.28-1.28)mcg·mL·mg·kg]，其中在PPI和对照组之间观察到统计学显着性（P<0.05）。
PPI和H2RB组的群体药代动力学估计口服CL/F高于对照组[5.55(3.36-14.52)和4.82(2.08-6.32)vs3.95(2.01-10.44)L/h]，其中统计在PPI和对照组之间观察到显着性（P<0.05）。
结论：同时服用胃酸抑制剂的患者厄洛替尼的血浆浓度低于未服用胃酸抑制剂的患者，通过药物相互作用，抑制了厄洛替尼Erlotinib的肠道吸收。与H2RB相比，这种药物相互作用的程度在PPI的共同给药中更为明显。详情请扫码咨询：
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