帕唑帕尼Pazopanib在肉瘤患者中的疗效

　　在人类中，帕唑帕尼已在各种肉瘤亚型中显示出临床活性。在Hurwitz等人的第一阶段研究中。63名晚期实体瘤患者接受了帕唑帕尼治疗，其中包括9名肉瘤患者。9名肉瘤患者中有4名病情稳定超过6个月，包括2名软骨肉瘤患者、1名平滑肌肉瘤患者和1名GIST患者。这导致欧洲癌症研究和治疗组织在软组织肉瘤患者中对帕唑帕尼进行II期研究。　

　　142名中级或高级软组织肉瘤患者参加了这项研究，分为四个基于组织学的队列：脂肪细胞、滑膜、平滑肌肉瘤和“其他”，其中包括恶性周围神经鞘瘤、横纹肌肉瘤。RMS)、血管肿瘤、恶性SFT/HPC和其他未分化肉瘤。排除的组织学包括尤文氏肉瘤家族肿瘤(ESFT)、骨肉瘤、胚胎横纹肌瘤、软骨肉瘤、胃肠道间质瘤、DFSP和炎性肌纤维母细胞瘤。　　

　　该研究的主要终点是治疗后12周的PFS率，次要终点是PFS、缓解率、缓解持续时间、总生存期(OS)和安全性。26%的脂肪细胞肉瘤，49%的滑膜肉瘤，44%的平滑肌肉瘤，39%的其他肉瘤在12周时无进展。在中期分析中达到预定的无效标准后，脂肪细胞队列被关闭；未报告有关脂肪细胞亚型获益的数据。观察到9例部分缓解，包括1例平滑肌肉瘤患者、5例滑膜肉瘤患者和3例未分化队列患者。　　

　　平滑肌肉瘤患者和五名滑膜肉瘤患者中的四名显示长期无进展（415-812天）。PFS和OS与历史对照相比具有优势。总之，对于一些选定的患者，帕唑帕尼提供了长期稳定的疾病和延迟的进展，似乎在滑膜肉瘤中最为明显。和三个来自未分化的队列。平滑肌肉瘤患者和五名滑膜肉瘤患者中的四名显示长期无进展（415-812天）。其他部分缓解的患者在治疗后253至503天之间出现进展。　　

　　这些结果导致了帕唑帕尼与安慰剂的多机构、国际随机试验，帕唑帕尼在软组织肉瘤中探索——一项III期研究(PALETTE)。该研究随机分配了369名转移性软组织肉瘤患者，除II期研究中排除的亚型外，还排除了脂肪细胞肿瘤。43%的患者患有平滑肌肉瘤，10%患有滑膜肉瘤，47%患有其他亚型。　　

　　患者需要接受至少一种基于蒽环类药物的化疗，并在影像学上记录进展，并以2:1的比例随机分配至帕唑帕尼或安慰剂，不允许交叉。与1.6个月的安慰剂相比，4.6个月的中位PFS有利于帕唑帕尼队列，尽管没有观察到统计学显着的OS益处（12.5个月帕唑帕尼对比10.7个月安慰剂）。帕唑帕尼组有6%的患者出现部分缓解，安慰剂组为0%，67%的患者出现稳定疾病，安慰剂组为38%。　　

　　在Cox回归分析中，组织学（平滑肌肉瘤与其他与滑膜肉瘤）与帕唑帕尼治疗的优越PFS没有显着相关性。这项研究的积极结果导致FDA于2012年4月26日批准帕唑帕尼Pazopanib用于治疗至少一种化疗失败后的非脂肪细胞转移性软组织肉瘤。详情请扫码咨询：