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帕唑帕尼Pazopanib治疗肉瘤的临床前原理

时间:2021-10-25 11:06 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  相对缺氧区域和血管生成功能障碍的标志物是骨和软组织肉瘤的常见特征。尽管肉瘤是异质性肿瘤,但临床前研究一致描述了帕唑帕尼靶激酶在许多组织学亚型中的异常表达或功能。肿瘤VEGF、PDGFR和其他下游靶标的表达增加经常与更差的临床结果、转移增加、对化疗耐药和肉瘤更高的组织学分级相关。  

帕唑帕尼,Pazopanib

  与对照组相比,肉瘤患者的血浆VEGF和碱性FGF水平升高了10-13倍,微阵列基因表达数据显示,与非恶性组织相比,肉瘤组织中基质金属蛋白酶2和PDGFR-α的表达显着升高。血管肉瘤细胞表现出VEGF通路的多种成分的过度表达,包括VEGFR、缺氧诱导因子1-α、TIE-1和TIE-2,但10%的血管肉瘤患者的肿瘤具有KDR基因激活突变,导致VEGFR2的配体非依赖性激活。  

  一些众所周知对传统化疗具有抗性的间充质肿瘤也过度表达VEGF和VEGFR,例如上皮血管内皮瘤和孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤(SFT/HPC)。在成人GIST患者中,90%的肿瘤携带KIT或PDGFR突变,一小部分具有B-RAF突变。  

  最近的研究还表明,PDGFR-α是隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)中高度表达的靶标,是滑膜肉瘤下游通路的关键调节因子,并且可能是许多软组织肉瘤预后不良的标志物。  

  最后,FGF及其受体似乎也在GIST以外的软组织肉瘤中发挥关键的机制和预后作用。其他几种肉瘤亚型对抗血管生成疗法(如贝伐单抗和西地尼布)表现出有希望的反应,但具体的靶点和机制仍有待阐明。总之,肉瘤的临床前理论强烈支持帕唑帕尼Pazopanib和其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂的临床研究。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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