II期和III期研究的结果提供了令人信服的证据，表明帕唑帕尼在稳定疾病和改善PFS方面提供了统计学上显着的临床益处，尽管缺乏总体生存益处。正如之前几篇评论中所讨论的那样，总体生存获益的缺乏很难解释。根据1.6个月的短PFS，安慰剂组的患者显然患有侵袭性疾病，但该组的总生存期超过10个月，这表明患者继续接受额外的治疗。这可能进一步限制了该研究检测帕唑帕尼队列总体生存优势的能力。
为确保统计能力而招募的大量研究人群带来了另一个挑战。大量患者增加了人群的异质性，并稀释了孤立患者的影响，并获得了更高的利益。在II期研究中，滑膜肉瘤似乎对帕唑帕尼有高度反应，9种部分反应中有5种发生在滑膜肉瘤患者身上；我们的病例报告还说明了一个显着的临床获益延长的例子。
然而，在PALETTE研究中，组织学亚型（平滑肌肉瘤vs.滑膜肉瘤vs.其他）与PFS无关，尽管没有报告6%获得部分缓解的患者的特定组织学。病例报告详细描述了罕见肉瘤的显着反应，这些肉瘤通常被归入特征欠佳的“其他”类别]。在I期研究中，GIST和软骨肉瘤患者发生了散发性反应，这两种组织学均被排除在II期和III期研究之外。
儿科癌症的临床前研究表明帕唑帕尼对ESFT、骨肉瘤和横纹肌瘤的潜在益处，但这些肿瘤也被排除在外。最后，26%的脂肪细胞肿瘤在3个月时没有进展，但没有关于特定脂肪细胞亚型结果的额外数据。
除了阐明组织学的作用外，值得研究的其他生物标志物包括患者血清或肿瘤组织中血管生成因子的表达。已显示细胞因子变化的特征与肾细胞癌和非小细胞肺癌中的PFS和帕唑帕尼反应相关。儿科癌症的小鼠异种移植模型显示，在联合帕唑帕尼和替莫唑胺治疗的情况下，循环内皮细胞和内皮祖细胞（血管生成活性的标志物）减少。
在肉瘤中，来自II期研究的患者样本的生化分析调查了帕唑帕尼诱导的对血管生成细胞因子的影响，并表明治疗第12周较高的血清VEGFR2和较低的胎盘衍生生长因子水平与帕唑帕尼Pazopanib毒性增加（高血压和升高促甲状腺激素），以及更好的12周PFS率和OS。详情请扫码咨询：
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