厄洛替尼Erlotinib是一种靶向治疗

　　表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼用于治疗携带体细胞EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括外显子19缺失和外显子21L858R取代。　

　　厄洛替尼是一种靶向治疗，每天口服一次。在厄洛替尼的药代动力学中观察到较大的个体间差异。血浆药物浓度与药物不良反应和总生存率有关，高达75%的患者会发生这种反应。对厄洛替尼治疗中涉及的药代动力学参数的潜在变化的额外理解将是令人感兴趣的。一个可能的贡献者可能是转运蛋白和多药耐药相关蛋白ABCG2活性的可变性。　　

　　膜相关蛋白ABCG2，也称为乳腺癌抗性蛋白(BCRP)，属于ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族HorseyAaron等人。ABCG2是一种半转运蛋白，它利用ATP水解通过外排将内源性物质和外源性物质挤出细胞外。自然地，ABCG2表达在小肠、结肠、肝脏、干细胞和屏障组织（包括脑、胎盘和睾丸）中普遍存在。ABCG2的保护功能也被癌细胞利用。在化疗治疗中，肿瘤中ABCG2的过度表达与多药耐药性(MDR)相关，这导致癌细胞中药物的外排增加和细胞内积累减少。　　

　　发现厄洛替尼在肿瘤中的浓度在<5nmol/L和1.1μmol/L之间变化。厄洛替尼肿瘤浓度的40倍变异可能是由于运输活动的巨大个体差异所致。这种外排的变异可能是由ABCG2基因的自然遗传变异引起的，这反过来又会影响ABCG2的外排活性。　　

　　一般而言，对ABCG2非同义单核苷酸多态性(SNP)34G>A(V12M)和421C>A(Q141K)进行了大量研究。的ABCG2421C>A多态性是已知的相比，以产生一个较低的蛋白质表达ABCG2野生型（wt），12而ABCG234G>A示出了表达水平相媲美ABCG2重量。　　

　　早期的ABCG2厄洛替尼体外研究已确定厄洛替尼是ABCG2底物，并且与对照细胞系相比，ABCG2wt在转运厄洛替尼方面更有效。此外，与对照细胞系相比，ABCG2421C>A携带细胞系中厄洛替尼的细胞内浓度没有差异。携带34G>A的ABCG2如何转运厄洛替尼仍有待研究。　　

　　因此，我们旨在研究ABCG2wt和ABCG2多态性如何影响药物暴露后厄洛替尼的细胞内浓度。在用ABCG2wt、ABCG2多态性34G>A和421C>A和空载体稳定转导的慢性粒细胞白血病细胞系K562中评估厄洛替尼的细胞内积累。通过使用不表达EGFR的白血病细胞系，厄洛替尼Erlotinib对细胞存活的影响最小化。详情请扫码咨询：