血管发生对存活结果的负面影响患者的卵巢癌是公认的。特别是，高肿瘤微血管密度（MVD）与肿瘤复发和死亡[率高关联]。此外，血管内皮生长因子(VEGF)已被证明在铂耐药性卵巢癌中上调。与血管生成在疾病进展和生存中的核心作用一致，贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，在三项大型随机对照试验中已被证明在治疗铂敏感和铂耐药卵巢癌方面具有积极作用，证实抗血管生成治疗的添加剂益处化疗。然而，对组合治疗的反应率，特别是在铂耐药的情况下，是适度的，需要更积极的治疗策略。
帕唑帕尼是一种泛VEGF酪氨酸激酶抑制剂，对α和β血小板衍生生长因子(PDGF)受体以及原癌基因受体酪氨酸激酶(c-KIT)具有额外的抑制作用。两项大型研究调查了在每周一次紫杉醇中加入帕唑帕尼的临床效用，但结果相互矛盾；MITO11研究报告铂耐药疾病患者3个月的PFS获益，而Richardson及其同事的研究报告无获益，尽管在铂耐药和铂敏感的混合人群中。DuBois及其同事证明，在对铂类敏感的疾病中完成化疗后，添加帕唑帕尼维持治疗后PFS有所改善。
尽管它们有用，但所有抗血管生成策略都与毒性有关。重要的是，在每周一次的紫杉醇中加入帕唑帕尼会导致显着的毒性，包括更高的3-4级骨髓抑制、疲劳、高血压和肝功能障碍。鉴于毒性特征和相互矛盾的临床结果数据，在这种情况下确实需要一种经验证的抗血管生成药物反应生物标志物，以便患者在没有治疗益处的情况下不会暴露于潜在的危及生命的副作用，特别是鉴于在该患者群体中治疗的姑息性质。
整联蛋白是一个细胞粘附分子家族，可促进肿瘤血管系统和细胞外基质之间的相互作用。αvβ3/5-整合素是特别令人感兴趣的，因为它们在成熟血管和非肿瘤上皮上以低水平表达，但在激活的肿瘤相关内皮细胞上高度表达。αvβ3/5-整合素通过三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)与细胞外基质的成分相互作用，如纤连蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白]。肽配体含有RGD序列具有整联蛋白受体的高亲和力，以及一些放射性标记探针的已发展到图像整合与任一正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射断层摄影术。Fluciclatide是一种标记的环状三肽，包含RGD序列，并以高亲和力结合整联蛋白αvβ3和αvβ5，这两者在肿瘤相关血管系统中均上调，并且已被证明可以在临床前环境中可视化对抗血管生成的反应。
本研究的目的是检查帕唑帕尼和每周一次紫杉醇联合治疗的临床疗效，随后帕唑帕尼维持治疗对铂耐药/难治性卵巢癌患者。同时，我们还试图确定氟西拉肽-PET是否可用作单药治疗1周后帕唑帕尼Pazopanib效应的药效学(PD)标志物。次要终点是评估氟西拉肽摄取与帕唑帕尼的药代动力学(PK)和循环血管生成标志物之间的关系。详情请扫码咨询：
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