奈拉替尼/来那替尼是治疗乳腺癌的靶向药

　　来那替尼/奈拉替尼适用于接受基于曲妥珠单抗的辅助化疗的早期 HER2 阳性乳腺癌女性的延长辅助治疗。它应该在完成曲妥珠单抗一年内开始。来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。它不可逆地与 HER1、HER2 和 HER4 受体结合。这种结合减少了来自这些受体的自磷酸化和下游信号传导，并减少了细胞的生长。

　　来那替尼的批准是基于对 2840 名患有 I-III 期 HER2 阳性乳腺癌的女性进行的安慰剂对照 III 期试验。大多数参与者在开始试验后的一年内完成了最后一次曲妥珠单抗剂量。女性按 1:1 随机接受来那替尼（240 毫克/天）或安慰剂治疗 12 个月。该试验的主要结果是侵袭性无病生存，包括侵袭性同侧肿瘤复发、侵袭性对侧乳腺癌、局部或区域复发、远处复发或任何原因的死亡。

　　在两年和五年分析中，来那替尼/奈拉替尼的无侵袭性无病生存率在统计学上高于安慰剂（2 年 93.9% vs 91.6% 和 5 年 90.2% vs 87.7%）。然而，来那替尼组和安慰剂组之间在其他结局方面没有统计学显着差异，包括远处无病生存期和 CNS 复发。在五年无侵袭性无病生存期的亚组分析中，在开始试验前 12 个月以上完成最后一次曲妥珠单抗剂量的女性未从来那替尼中获益（风险比 = 1）。

　　来那替尼/奈拉替尼常见的不良事件包括腹泻 (93.6%)、恶心 (42.5%)、疲劳 (27.3%)、呕吐 (26.8%)、腹痛 (22.7%)、皮疹 (15.4%)、食欲下降 (13.7%) )、口腔炎 (11.2%) 和肌肉痉挛 (10%)。40% 的病例腹泻严重（3 级），1 和 14.4% 的女性因此停药。因此，建议在治疗的前 1-2 个月以及之后根据需要使用洛哌丁胺进行预防（同时补充足够的水分）。根据腹泻的严重程度，可能需要减少、中断或停止来那替尼的剂量。

　　肾功能不全的女性因腹泻脱水而出现并发症的风险较高，应密切监测。严重肾功能不全或透析患者不推荐使用来那替尼。

　　来那替尼/奈拉替尼的肝毒性比安慰剂更常见（12.4% vs 6.6%），包括升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血液碱性磷酸酶。根据肝毒性的严重程度，可能需要减少或停止剂量。来那替尼禁用于严重肝功能损害 (Child-Pugh C)。

　　来那替尼/奈拉替尼的推荐剂量为 240 毫克，每天一次，持续一年。片剂应在早上随餐服用。口服给药后，7 小时后达到峰值血浆浓度。来那替尼在肝脏中广泛代谢，主要通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4。其血浆半衰期为 17 小时，大部分剂量随粪便排出。

　　来那替尼有多种药物相互作用。应避免同时使用强效 CYP3A4 和 P-糖蛋白诱导剂（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平和圣约翰草）。CYP3A4 抑制剂（氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米、红霉素）也不应共同给药。如果不能避免使用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，则应相应增加或减少来那替尼的剂量（参见产品信息）。

　　来那替尼/奈拉替尼的溶解度随着 pH 值的升高而降低，因此某些药物可能会影响其生物利用度。应避免同时使用质子泵抑制剂，来那替尼应与 H2受体拮抗剂和抗酸剂分开给药。

　　由于动物研究中有胎儿毒性的证据，因此女性应在来那替尼治疗期间和结束后 1 个月内采取避孕措施。目前尚不清楚该药物是否会降低激素避孕药的有效性，因此女性应添加屏障方法。不知道来那替尼是否会在母乳中排泄。

　　与安慰剂相比，来那替尼/奈拉替尼将 HER2 阳性乳腺癌女性的 5 年无创生存率提高了 2.5%。那些患有激素受体阳性乳腺癌的人似乎比没有这种受体的人受益更多。目前尚不清楚提高无创生存率是否会提高总生存率。必须权衡来那替尼的适度益处与非常高的腹泻可能性，40% 的接受治疗的女性腹泻严重。微信扫描下方二维码了解更多：