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索拉非尼与舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效和安全性

时间:2021-09-26 11:24 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  我们进行了这项最大的单中心回顾性研究,以确定索拉非尼与舒尼替尼作为中国患者转移性肾细胞癌 (mRCC) 一线治疗的疗效,以验证直接比较一线疗效的潜在数据索拉非尼和舒尼替尼治疗 mRCC。从 2006 年 11 月到 2015 年 3 月,我们查阅了北京大学肿瘤医院的病历,发现 169 名接受索拉非尼(400 毫克口服 BID,连续 4 周周期)和 165 名接受舒尼替尼(6 周每天口服 50 毫克)的患者周期;4/2 时间表)作为一线靶向治疗。中位随访时间为 23.0 个月。在索拉非尼和舒尼替尼组中,无进展生存期 (PFS)(9.0 个月 [95%CI:8.00-12.00] 与 11.0 个月)没有显着差异。P= 0.6289) 和总生存期 (OS)(分别为 28.0 个月 [95% CI:24.00-34.00] 与 28.0 个月 [95% CI:19.00-33.00];P=0.979)。还进行了基于卡诺夫斯基体能状态 (KPS)、病理类型、纪念斯隆凯特琳癌症中心评分和转移情况的亚组分析。多变量分析显示,索拉非尼治疗的患者在 KPS <90 和 PFS 显着更好的患者中具有优越的疗效(风险比:0.460 [95% CI:0.222-0.954])。常见的不良事件是手足皮肤反应和血小板减少症,这些都是可控的。总体而言,索拉非尼和舒尼替尼在治疗晚期肾癌方面没有显着差异。然而,与索拉非尼相关的较少毒性和在亚组(非透明细胞癌和 KPS <90)中的优越疗效表明索拉非尼是 mRCC 患者的有效一线治疗药物。

索拉非尼

  在目前的回顾性分析中,结果表明索拉非尼在一线 mRCC 患者中的疗效与舒尼替尼相当(PFS 分别为 9.0 个月和 11.0 个月,OS 分别为 28.0 个月和 28.0 个月)。此外,接受索拉非尼治疗的患者的不良反应发生率显着降低。据我们所知,这是调查一线靶向治疗药物(索拉非尼与舒尼替尼)对 mRCC 疗效的最大临床回顾性比较研究。

  Park 等人进行了一项回顾性分析并得出结论,在 269 名未接受过 VEGF-TKI 的 mRCC 患者中,索拉非尼的疗效与舒尼替尼相当(索拉非尼 vs 舒尼替尼:PFS,8.6 vs 9.9 个月;OS,分别为 25.7 vs 22.6 个月) ) 。我们的分析结果与 Park 等人的结果相似。然而,值得注意的是,我们的研究样本量较大,因此可以得出有意义的结论。

  肿瘤学家认为 PFS 是肿瘤学试验的可靠终点。III 期 TARGET(肾细胞全球评估试验中的治疗方法)表明,在 903 名对先前细胞因子治疗无效的透明细胞 mRCC 患者中,索拉非尼与安慰剂相比将 PFS 提高了两倍。基于这项研究,索拉非尼获得 FDA 批准,成为 mRCC 中第一个作为细胞因子治疗(1 类)后二线治疗的靶向药物。然而,在一线索拉非尼与 IFN-α 的随机 II 期试验中,索拉非尼的 PFS 与 IFN-α 相似(5.7 个月对 5.6 个月)。因此,NCCN 指南仅推荐索拉非尼作为选定患者的一线药物(2A 类)。在比较 axitinib 和索拉非尼治疗初治 mRCC 患者的 3 期试验中,索拉非尼组的中位无进展生存期为 6.5 个月。然而,TIVO-1 试验的结果表明,索拉非尼作为一线 mRCC 治疗的 PFS 为 9.1 个月,这比前两项研究的中位 PFS 长。结果的这种可变性可能是由于患者群体之间的预后差异。

  如前所述,索拉非尼在亚洲 mRCC 患者中具有更好的临床结果;此外,数项研究评估了PFS [方面索拉非尼的功效。在对细胞因子治疗无反应的 mRCC 患者中进行的索拉非尼 II 期试验也证明了索拉非尼的疗效,DCR 为 87.8%,反应率为 14.7%,PFS 为 32 周(95% CI,25-40周)。2015 年,Guo 等人证明索拉非尼对中国东北地区 131 例 mRCC 患者有效,中位 PFS 分别为 10.5 个月,中位随访时间为 16.9 个月。在我们的研究中,中位 PFS 为 9.0 个月。中位 PFS 结果与其他中国患者的研究相似。在我们的研究中,中位 PFS 为 9.0 个月,与其他亚洲研究相似。

  在一项比较舒尼替尼与 IFN-α 的随机 III 期试验中,舒尼替尼组的中位 PFS 为 11.0 个月,舒尼替尼治疗的中位总生存期超过 2 年 。Qin 等人在中国大陆进行了一项 IV 期临床试验,评估了舒尼替尼对晚期 RCC 患者的疗效,报告 DCR 为 76.7%,客观缓解率为 31.1%,中位 PFS 为 14.2 个月。根据我们研究的观察结果,舒尼替尼治疗患者的中位 PFS 为 11.0 个月,与之前报告的数据相似。

  我们的研究结果表明,索拉非尼在 VEGF-TKI 初治的 mRCC 患者中的疗效与舒尼替尼相当(分别为 9.0 个月vs 11.0 个月 ;P= 0.6289)。两臂之间没有任何区别。据报道,在索拉非尼与干扰素 alfa-2a 一线治疗的 II 期试验中,升级至索拉非尼 600 mg 每天两次的患者的中位 PFS 为 3.6 个月。在我们的研究中,中位全剂量索拉非尼治疗时间(包括标准剂量治疗加索拉非尼递增时间)为 17.0 个月。许多临床研究表明,耐受标准剂量索拉非尼的 RCC 患者在疾病进展后可从索拉非尼递增剂量中获益。例如,在一项 II 期临床试验中,在增加索拉非尼治疗剂量后,RCC 患者的中位 PFS 延长了 3.6 个月。与接受舒尼替尼的患者相比,接受所有剂量索拉非尼治疗的患者中位 PFS 提高,生存期延长(P= 0.0062)。

  一项大型、多中心研究在 645 名未接受过抗 VEGF 治疗的 mRCC 患者中进行的结果报告说,尽管研究报告了一线 VEGF TKI 的可变 PFS在 mRCC 患者的治疗中,接受舒尼替尼或索拉非尼的患者的 OS 没有显着差异。我们的研究表明,在一线治疗中接受舒尼替尼或索拉非尼的患者的中位 OS 相似。此外,与舒尼替尼相比,索拉非尼治疗的 SD 患者数量更多(84.02% 对 52.42%)。尽管如此,索拉非尼治疗患者的 DCR 率高于舒尼替尼治疗患者(分别为 94.67% 和 84.33%),而索拉非尼(10.65%)的 ORR(CR + PR)低于舒尼替尼(31.92%)。以前的出版物也显示索拉非尼治疗后的 SD 为 62-75%。在 III 期临床研究 (TARGET III) 中,74% 的患者在索拉非尼治疗后出现 SD。在 II 期研究中,74.2% 的晚期肾癌患者在索拉非尼一线治疗后出现 SD 。在中国,临床数据显示索拉非尼治疗后达到 SD 的 RCC 患者比例更高,这与之前的报道相似。

  了解和识别预后因素是开发和评估新疗法的重要工具。此外,尚未充分评估使用靶向药物预测 PFS/OS 的因素。各种病理标志物,如既往肾切除术、贫血、血清钙水平、乳酸脱氢酶、KPS、转移部位、血液中性粒细胞水平和血小板水平,对接受靶向治疗的 mRCC 患者具有显着的预后价值。

  因此,根据年龄、性别、MSKCC评分、病理类型、KPS评分、治疗间隔、转移灶等多种预后因素进行亚组分析,选择更好的药物。此外,确定了中国 mRCC 患者接受索拉非尼或舒尼替尼作为一线治疗后 PFS 和 OS 的预后因素。

  在我们的研究中,索拉非尼在非透明细胞癌患者(OS,13 个月 vs 10 个月;P= 0.0232)和 KPS <90 的患者(PFS,7.5 个月 vs 3.0 个月;P= 0.0265;OS,18 个月与 7.5 个月;P= 0.0506),这在该人群中具有临床益处。然而,亚组分析中的患者群体相当低,我们建议进一步研究以得出关于疗效的任何明确结论。

  选择合适的一线治疗取决于毒性特征。我们的研究结果表明,在中国人口接受索拉非尼可接受的安全性有轻度至中度毒性,这被认为是与其他研究一致。

  与舒尼替尼相比,索拉非尼组的≥3 级 AE 显着降低(39.05% 对 65.06%;P<0.0001)。与舒尼替尼组相比,索拉非尼组的所有级别和≥3 级非血液学和血液学 AE 显着降低。mRCC 患者通常将 HFSR 报告为常见的 AE ,我们的研究中也观察到了这一点,同时伴有血小板减少症;然而,索拉非尼组的发生率显着低于舒尼替尼组。

  总而言之,这是在 mRCC 患者中舒尼替尼和索拉非尼最大的回顾性比较研究,这个领域没有太多探索。结果与之前进行的研究相似,表明索拉非尼的治疗特性与舒尼替尼相当,与索拉非尼相关的毒性越来越少。

  总之,索拉非尼可能成为 mRCC 患者一线治疗标准治疗的一个组成部分,其特征与舒尼替尼相当。索拉非尼在某些亚组中具有优越的疗效:非透明细胞癌患者和 KPS <90 的患者。总体而言,这种靶向药物耐受性良好,毒性特征可控,即使在更高剂量下也是如此。更大规模的随机和前瞻性研究的结果是否会导致 mRCC 患者治疗策略的范式转变还有待观察。微信扫描下方二维码了解更多:

舒尼替尼


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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