目的：报告使用细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂（瑞博西尼ribociclib）、mTOR抑制剂（依维莫司）和内分泌治疗（依西美坦）进行三联疗法的Ib期剂量递增/扩展研究结果。
患者和方法：招募了激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、接受过治疗的晚期乳腺癌（ABC）的绝经后妇女。剂量递增阶段的主要目标是通过评估剂量限制性毒性的发生率来估计三联疗法的MTD和推荐的II期剂量(RP2D)。在CDK4/6抑制剂治疗初治或难治的患者中，在剂量扩展阶段评估了RP2D的安全性、耐受性和有效性。
结果：患者（N=116）接受了三联疗法（n=83在剂量递增阶段；n=33在剂量扩展阶段）。观察到依维莫司的剂量依赖性药物相互作用，在ribociclib的存在下暴露量增加了2到4倍。RP2D被确定为ribociclib300mg每天一次，在4周的周期内服用3周/1周，加上依维莫司2.5mg每天一次，加上依西美坦25mg每天一次与食物一起服用。安全性特征与组合伙伴的已知特征一致，并且观察到抗肿瘤活性的初步证据。更高的ESR1基因表达趋向于对三联疗法的治疗反应更好；MAPK通路基因的基因表达越高，治疗反应越差。
结论：内分泌治疗和mTOR和CDK4/6抑制的三联疗法在既往接受过治疗的HR+、HER2-ABC的绝经后妇女中提供了临床益处和可接受的安全性。瑞博西尼ribociclib的详情请扫码咨询：
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