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术后辅助米托坦(Mitotane)治疗具有长期无复发生存期

时间:2021-09-16 10:20 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  肾上腺皮质癌是一种罕见的具有高度恶性潜能的肿瘤,即使在完全切除后也经常导致复发和较差的存活率。因此,尽管其有效性尚未确定,但仍需考虑辅助治疗。我们报告了一名 70 岁男性,表现为巨大的肾上腺肿块延伸至右肝叶。为了治愈目的,他同时接受了右肾上腺切除术、右肾切除术和右半肝切除术。他接受了极低剂量的米托坦(Mitotane) (0.5 g/天) 辅助治疗,在手术后 90 个月内没有任何复发迹象,没有不必要的毒性。

米托坦

  结论:

  对于完全手术切除的患者,长期和极低剂量的米托坦辅助治疗可能是一种选择,以防止微小残留病灶的复发。

  ACC是一种具有高度恶性潜能的罕见肿瘤。晚期 ACC 患者常复发,即使完全切除也难以获得长期生存。基于 ENSAT 分期系统,I 期的 5 年生存率为 82%,II 期为 61%,III 期为 50%,IV 期为 13%。

  因此,即使在非转移性疾病中,由于复发率高,也推荐辅助治疗。米托坦(Mitotane)是唯一批准用于治疗 ACC 的药物。该药引起肾上腺皮质细胞的选择性细胞毒性萎缩,但其抗肿瘤作用的确切机制尚未阐明。尽管尚未进行随机临床试验来探索其作为辅助治疗的疗效,但有六项研究评估了米托坦对复发和死亡率的影响,其中有四个人更喜欢米托坦治疗而不是不治疗。在 Berruti等人最近的回顾性病例对照研究中。将162例行根治性手术的ACC患者分为三组:接受米托坦辅助治疗的47例,未接受辅助治疗的45例(对照组1)和70例(对照组2)。米托坦组的中位 RFS 为 42 个月,对照组 1 为 17 个月,对照组 2 为 26 个月。辅助治疗的中位持续时间为 42 个月(范围 4-162),每日剂量范围为 3 至 20 g。无论激素分泌状态如何,佐剂米托坦的生存获益都得到证实。

  由于米托坦有毒性,其有效治疗范围较窄,因此需要TDM。已经表明,14 到 20 毫克/升之间的米托坦血液浓度与 ACC 中的毒性平衡的治疗功效相关。建议米托坦(Mitotane)应根据患者的体能状态和治疗初始阶段的耐受性以递增方式给药。尽管存在相关毒性,但建议采用起始剂量为 1.5 g/天和剂量递增 1.5 g 至 6 g/天的高剂量方案,以允许血药浓度快速升高。另一方面,起始剂量为 1 g/天,剂量递增 0.5 g 至 3~4 g/天的低剂量方案也能够以更好的耐受性达到目标浓度,但延迟了几个从治疗开始数月。米托坦治疗的最佳持续时间尚未确定,但一项指南建议给予米托坦辅助治疗至少 2 年,但不超过 5 年。在欧洲,米托坦(Mitotane)监测是由米托坦分销公司 (info@lysodren-europe.com) 提供的一项免费服务。然而,米托坦浓度的测量不在日本的医疗保险范围内,这是米托坦治疗最佳实践的障碍。因此,我们决定以 0.5 g/天的极低剂量开始米托坦辅助治疗,以维持相同剂量,远低于之前报告中的推荐剂量。即使没有皮质类固醇替代,患者也没有出现任何不良事件,表明血药浓度应该远低于有效水平。尽管如此,该患者实现了 7.5 年的长期 RFS。这意味着只有完全切除 (RM0) 可能有助于长期 RFS,

  总之,ACC是一种罕见的肿瘤,具有高度的恶性潜能和严峻的预后,即使在成功手术后也经常导致复发和生存率低。长期和极低剂量的米托坦(Mitotane)辅助剂(即 0.5 g/天)可能是一种选择,用于即使完全手术切除但仍有高复发风险的患者,当无法监测血浆浓度时,以期预防微小残留病免于复发而没有不必要的毒性。微信扫描下方二维码了解更多:

Mitotane


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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