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帕唑帕尼pazopanib与顺铂方案之间的药代动力学相互作用

时间:2021-09-15 11:02 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目的:进行一项每日口服帕唑帕尼和顺铂(每3周静脉给药一次)的I期研究,以确定两种药物联合使用的最大耐受剂量。评价了药代动力学相互作用。

帕唑帕尼,pazopanib

  方法:根据帕唑帕尼200、400或600mg每日剂量和60或75mg/m(2)顺铂对应的四个剂量水平,在32名患者中获得血浆帕唑帕尼和超滤顺铂浓度。进行了两个治疗序列以探索顺铂对帕唑帕尼药代动力学的任何相互作用和相反的相互作用。使用NONMEM程序分析数据。  

  结果:最大耐受剂量为400mg帕唑帕尼和75mg/m(2)顺铂。平均(个体间变异性的CV%)顺铂清除率为10.3L/h(33.2%),并且似乎不受帕唑帕尼的影响。然而,帕唑帕尼的药代动力学被顺铂方案显着改变。口服帕唑帕尼清除率的平均值(CV%)在第0天(顺铂给药前)为0.66L/h(55%),在第1天降低24.8%,在第2天降低32.9%。相互作用不太可能是由于顺铂比阿瑞匹坦竞争性抑制帕唑帕尼代谢和外排,阿瑞匹坦是一种与顺铂系统给药的止吐药物。  

  结论:观察到的帕唑帕尼pazopanib血浆过度暴露可能是导致本1期研究中遇到的耐受性差的原因。详情请扫码咨询:

帕唑帕尼,pazopanib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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