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来那替尼/奈拉替尼治疗HER2阳性早期乳腺癌

时间:2021-09-15 10:48 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在过去的几十年里,对乳腺癌异质性的更好理解为基于生物学的抗癌治疗个性化提供了工具。特别是,肿瘤细胞过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 为这些 HER2 阳性肿瘤提供了一个特定的靶点。单克隆抗体曲妥珠单抗的开发及其在 1998 年被批准用于治疗转移性疾病,从根本上改变了这种侵袭性乳腺癌亚型的自然病程。这些发现为靶向HER2通路的持续研究和实施新型抗HER2靶向药物的开发提供了有力支持。除曲妥珠单抗外,还开发了一系列其他抗 HER2 药物,目前正在探索用于治疗乳腺癌患者,包括那些被诊断出患有早期疾病的人。

奈拉替尼

  在这些药物中,奈拉替尼/来那替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可在细胞内不可逆地抑制 HER1、HER2 和 HER4,已显示出有希望的结果,包括用于先前接受过基于曲妥珠单抗治疗的患者时。

  ExteNET 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验,共纳入了 2,840 名 HER2 阳性 I-III 期乳腺癌患者,这些患者之前已经完成了 1 年的辅助曲妥珠单抗治疗。符合条件的患者随机接受额外 12 个月的口服奈拉替尼/来那替尼(240 毫克/天)或匹配的安慰剂治疗。随机化以 1:1 的比例进行,并使用按激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗给药模式分层的置换块生成。共有 31.5% 的患者肿瘤≤2 cm,其中 24% 为淋巴结阴性,57% 患者为激素受体阳性。中位随访 2 年后,来那替尼组的 DFS 为 93.9%,安慰剂组为 91.6%,有利于使用酪氨酸激酶抑制剂(HR 0.67;95% CI 0.5-0.P= 0.0091)。两组中枢神经系统复发的累积发生率没有差异(来那替尼组为 0.91%,安慰剂组为 1.25%,P= 0.44),但预计更长的随访时间可以更好地了解该终点。来那替尼组最常见的 3-4 级不良事件包括腹泻 (40%)、呕吐 (3%) 和恶心 (2%)。此外,据报告患者在接受奈拉替尼/来那替尼治疗的第一个月生活质量发生改变,随后恢复到基线水平。

  值得注意的是,与未能通过将抗 HER2 治疗持续时间从 1 年增加到 2 年来显示 DFS 改善的 HERA 试验相比,ExteNET 研究招募了淋巴结受累发生率较低的患者(分别为 24% 和 32%)曲妥珠单抗联合同步化疗更常见(分别为 62% 和 0%),蒽环类和紫杉类联合作为辅助化疗的频率更高(分别为 68% 和 26%)。值得注意的是,在 ExteNET 试验中曲妥珠单抗结束和奈拉替尼/来那替尼开始之间存在 4.5 个月的时间,而在化疗后开始曲妥珠单抗的 HERA 试验中不存在这种延迟(89 天)。作者将 ExteNET 试验的阳性结果归因于 HER2 阳性肿瘤对 HER2 通路的致癌成瘾,乳腺癌复发继发于对曲妥珠单抗的获得性耐药性,这可能导致 HER2 通路在连续治疗后可能重新激活。抑制。

  添加来那替尼将克服这种耐药性,尤其是在与曲妥珠单抗不存在交叉耐药性的情况下。有趣的是,根据激素受体状态对 iDFS 进行的预设亚组分析表明,奈拉替尼/来那替尼为激素受体阳性乳腺癌患者提供了更大的益处,与激素受体阴性肿瘤患者相比。等待来自该研究的更长时间的随访数据,以更好地了解奈拉替尼/来那替尼在这种情况下的潜在作用。

  就毒性而言,腹泻是奈拉替尼/来那替尼给药时观察到的最重要的副作用(在 ExteNET 试验中,分别有 55% 和 40% 的患者出现 1-2 级和 3-4 级腹泻)。为了克服这个问题,在治疗的第一个月内强化洛哌丁胺预防已被证明可有效减少腹泻的发生并提高对药物的整体耐受性。一项开放标签 II 期研究目前正在评估在奈拉替尼/来那替尼治疗的第一个月期间常规使用强化洛哌丁胺预防时腹泻的发生率和严重程度。微信扫描下方二维码了解更多:

来那替尼


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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