在 BRACA1/2 早期 HER2 阴性突变型乳腺癌患者的新辅助治疗中，talazoparib (他拉唑帕尼) 单药治疗诱导的病理完全缓解 (pCR) 率与基于蒽环类和紫杉类联合化疗方案观察到的率相当。由休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心首席科学办公室主任 Jennifer Litton 协调的多中心、非随机、单臂和开放标签的 NEOTALA 2 期研究结果强调了这一点。
基本原理和研究设计
talazoparib (他拉唑帕尼) 是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARB）抑制剂，被批准作为单一疗法用于治疗患有局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌和 BRCA1/2 突变的成年患者。在 MD Anderson 癌症中心对 20 名 HER2 阴性乳腺癌、激素受体阳性或阴性以及 BRCA 突变患者进行的一项初步研究发现，使用 talazoparib 的 6 个月治疗在 10 名患者中产生了 pCR，包括那些患有三阴性肿瘤（TNBC），这是第三代化疗常见的发现。“据我所知，TNBC 患者第一次在没有化疗的情况下经历了单一靶向药物的 pCR，”Litton 强调说。
基于第一次经验，Litton 及其同事设计并进行了 2 期 NEOTALA 试验，该试验评估了 talazoparib 在三阴性乳腺癌新辅助治疗中作为单一疗法的有效性和安全性。
研究终点
主要终点是在完成 24 周talazoparib (他拉唑帕尼) 1 mg QD（中度肾功能不全为 0.75 mg）新辅助单药治疗后，由独立中央审查 (ICR) 评估的病理完全缓解 (pCR)，然后进行手术。次要终点包括研究者 (INV) 的 pCR 评估和 ICR 的残留肿瘤负荷 (RCB) [RCB：0 (pCR)、I (最小)、II (中等)、III (扩展)]。可评估的人群包括在治疗开始时接受了至少 80% 的 Tala 处方剂量并接受过乳房手术和 pCR 评估的患者（n = 48），以及在此之前已经进展的患者评估 pCR。
疗效结果
所有患者均患有三阴性乳腺癌。60 名患者患有腺癌，1 名患有鳞状细胞组织学，分期如下：I = 20，II = 27，III = 14。平均年龄为 44.6 岁，发病后平均持续时间为 4.5 周，平均治疗持续时间为 23.3 周，平均总体相对剂量强度为 84.5%（ITT 人群）。
结果表明，talazoparib (他拉唑帕尼) 作为单药在可评估人群中诱导了 45.8%（95% CI：32.0-60.6）的 pCR 率，在 ITT 人群中诱导了 49.2%（95% CI：36.7-61.6）的 pCR 率根据 ICR。研究人员评估的 pCR 率在可评估人群中为 45.8% (95% CI 32.0-60.6)，在可评估人群中为 47.5% (95% CI 35.0-60.1)。
关于残留病灶，在 ITT 人群中根据 ICR 进行评估时，在 30 名患者 (49.2%) 中发现 RCB = 0 (即 pCR)，1 名患者 (1.6%) 中发现 RCB = 1，一个 RCB = 17 名患者中有 2 名 (27.9%)，1 个 RCB = 0 名患者中有 3 名。在其余 13 名患者中，无法计算此参数。
安全性数据
关于安全性，98.4% 的患者报告了talazoparib (他拉唑帕尼) 治疗紧急不良事件 (AE) [27.9% 级别 (G) 1、23.0% G2、45.9% G3、1.6% G4]；常见的是疲劳、恶心和脱发。
10 名 (16.4%) 患者因疾病进展而停止治疗。1 名患者因 COVID-19 限制而停药，2 名患者因其他原因停药；9 名患者接受了 <80% 的剂量。
“正在进行大量关于 PARP 抑制剂的研究，不仅在转移环境中，而且在术前环境中。全国有几项研究正在研究 PARP 和新药的组合，这非常有趣，”Litton 评论道。微信扫描下方二维码了解更多：
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