目的：Ribociclib是一种口服生物可利用的小分子CDK4/6抑制剂，目前正在评估治疗小儿中枢神经系统(CNS)肿瘤。然而，它穿透大脑和肿瘤是至关重要的。因此，本研究的目的是获得用于脑微透析研究的临床相关小鼠剂量，并表征ribociclibCNS在非肿瘤小鼠和携带DIPGx7（神经胶质瘤）皮质同种异体移植肿瘤的小鼠中的渗透。
方法：在携带神经胶质瘤皮质同种异体移植物的CD1裸鼠中进行了ribociclib（100mg/kg，口服）的血浆药代动力学研究，以获得初始血浆药代动力学参数并为微透析研究推导出D最佳血浆采样时间点。
使用脑微透析技术，在单次口服ribociclib剂量(100mg/kg)后，在无肿瘤小鼠和携带神经胶质瘤皮质移植物的小鼠中评估了ribociclib的细胞外液(ECF)处置。使用非线性混合效应建模方法(NONMEM7.2)将具有吸收和ECF隔室的单隔室血浆模型拟合到血浆和ECF浓度-时间数据。
结果：平均未结合ribociclib血浆暴露(6812ng/ml*h)与成人推荐剂量临床观察到的相似。在非肿瘤小鼠和神经胶质瘤小鼠中，ribociclibECF与血浆分配系数(Kp,uu)的中位数分别为0.10和0.07，并且没有统计学差异（t检验，p=0.19）。
结论：观察到的CNS渗透令人鼓舞，足以推动瑞博西尼ribociclib在儿童脑肿瘤模型中进行临床前疗效研究。详情请扫码咨询：
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