ribociclib瑞博西尼组比安慰剂组更长的PFS

　　MONALEESA-7试验的主要疗效报告和最近的OS报告表明，ribociclib加内分泌治疗在PFS和OS方面比安慰剂加内分泌治疗具有统计学意义的显着益处，以及可控的安全性，支持临床方案的好处。临床获益的另一个关键方面是HRQoL，这是通过PRO评估的，作为MONALEESA-7试验中的次要终点。HRQoL与绝经前患者尤其相关，因为年轻患者可能会对乳腺癌对其照顾家庭和管理职业等因素的影响感到非常不安。在该分析中，与安慰剂相比，ribociclib在整个研究治疗期间保持HRQoL，总体健康状况以及疼痛和疲劳的关键子域的TTD延迟。在接受NSAI的患者队列中，ribociclib与安慰剂相比观察到了类似的结果。　　

　　在MONALEESA-7中，ribociclib组比安慰剂组更长的PFS伴随着整体健康状况优于安慰剂组。也就是说，接受ribociclib的患者在治疗期间的QoL有所改善，并且没有疾病进展的时间更长，这可能是导致ribociclib的全球健康状况的TTD⩾10%更长的关键因素。　　

　　通常认为临床益处基于功效、安全性和HRQoL三大支柱。在所有三项MONALEESA试验中都观察到了ribociclib组合的PFS益处。在MONALEESA-3和MONALEESA-7试验中，ribociclib组合也在OS表明统计学显著好处（从MONALEESA-2OS的结果没有被呈现在撰写本文时，因为数据还没有成熟）。ribociclib的耐受性已经很好地确定，不良事件通常是可控的。与MONALEESA-7试验中使用ribociclib维持QoL一致，对PRO的单独分析表明，在MONALEESA-2试验中将ribociclib添加到来曲唑以及在MONALEESA中将ribociclib添加到氟维司群中，QoL也得以维持-3试验。　　

　　在MONALEESA-7的这项分析中，ribociclib的HRQoL维持时间比安慰剂更长，在EORTCQLQ-C30全球健康状况中，TTD的HR为0.67（95%CI，0.52-0.86）。为了将这些数据放在上下文中，应该注意的是，在其他III期试验中，内分泌治疗中添加CDK4/6抑制剂的HRQoL益处不太明显，但必须谨慎进行交叉试验比较。例如，就EORTCQLQ-C30整体健康状况持续恶化的时间而言，abemaciclib相对于安慰剂的HR[基于⩾10%的下降（类似于本分析中的TTD），随后所有符合最低重要差异标准的后续评分进行比较MONARCH-2试验中的基线]为0.80（95%CI，0.63–1.02）。此外，尽管截至撰写本文时MONARCH-3尚未报告EORTC评分中TTD的结果，但一项HRQoL分析显示，将abemaciclib添加到NSAI中并未导致患者报告的全球健康状况。此外，虽然PALOMA-2研究中palbociclib加来曲唑的QoL结果不包括EORTCQLQ-C30全球健康状况，但palbociclib和安慰剂组在癌症治疗功能评估-乳房问卷评分中的TTD结果相似[HR,0.88(95%CI,0.67–1.16)]。MONARCH-3和PALOMA-2的结果特别相关，因为这些试验也在研究在一线环境中将CDK4/6抑制剂添加到NSAI中，尽管主要是在绝经后患者中。　　

　　鉴于在MONALEESA-7中看到的PFS和OS改善方面的实质性临床益处，值得注意的是，瑞博西尼ribociclib与内分泌治疗联合也改善了该患者人群的QoL，其中可能包括一些因卵巢抑制而出现副作用的女性。这些数据支持基于CDK4/6抑制剂的联合疗法在治疗HR+/HER2-ABC的绝经前和围绝经期患者的总体临床和HRQoL益处。详情请扫码咨询：