背景：乳腺癌（BC）是全球第二大最常见的癌症类型。在激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)BC的靶向治疗中，细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)被Ribociclib等抑制剂靶向；然而，对CDK4/6抑制剂的耐药性经常出现。这项工作的目的是评估ribociclib和依维莫司(Eve)在HR+HER2-MCF-7和HR-HER2-BT-549BC细胞系中的体外活性。
方法：HR+HER2-MCF-7和HR-HER2-BT-549BC细胞系用浓度增加的ribociclib和Eve（高达80μg/mL）处理48-72小时。随后，HR+HER2-MCF-7细胞因视网膜母细胞瘤(Rb)基因而沉默，因此，ribociclib在与Eve的顺序或并行计划中对治疗Rb野生型或Rb敲低MCF-7的作用体外评价。HR+HER2的细胞活力-通过MTT测定分析用顺序和同时给药方案处理的MCF-7细胞。此外，在用ribociclib或Eve单独或组合处理后，通过细胞荧光分析评估细胞周期阶段、细胞死亡和衰老。
结果：与单独使用ribociclib相比，顺序处理并未显着增加细胞毒性。相反，与单独的ribociclib相比，共处理协同增加了细胞毒性。共处理降低了S期和G2/M期细胞的百分比并诱导细胞凋亡。ribociclib触发衰老，而Eve在Rb野生型BC细胞中完全逆转了这种效应。如Rb敲低MCF-7的结果所示，ribociclib还显示出Rb独立效应。
结论：总体而言，与瑞博西尼ribociclib/Eve序贯治疗或单一治疗相比，ribociclib/Eve同步治疗增强了体外细胞毒作用。详情请扫码咨询：
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