咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 米托坦/密妥坦和电离辐射联合治疗肾上腺皮质癌

米托坦/密妥坦和电离辐射联合治疗肾上腺皮质癌

时间:2021-09-08 11:01 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  米托坦 (密妥坦) 是一种肾上腺素溶解药物,用于肾上腺皮质癌 (ACC) 的辅助和晚期治疗。电离辐射 (IR) 也用于治疗肾上腺癌,尽管其生物学作用仍然未知。为了提供可靠的体内 ACC 临床前模型,我们使用携带人 ACC 的小鼠异种移植物来测试 米托坦和 IR 单独和组合的效果。我们通过 RECIST 标准评估了肿瘤生长抑制,并通过流式细胞术 (FCM) 分析了细胞周期。在用米托坦 /IR 组合治疗的异种移植 ACC 模型中,我们观察到肿瘤生长的显着抑制,与单独使用米托坦和 IR 相比(p< 0.05)具有强烈的肿瘤消退(p< 0.0001)。米托坦结果证实了其抗类固醇生成活性 (p< 0.05) 在异种移植 ACC 模型中,揭示了其使癌细胞更容易接受放射治疗的能力。此外,为了解释这些处理对错配修复系统 (MMR) 的生物学效应,我们干扰了未处理和米托坦/IR 处理的 H295R 和 SW13 细胞系中 MSH2 基因的表达。此外,我们观察到在用 米托坦/IR 处理诱导 DNA 损伤后,H295R 和 SW13 细胞系中的 MSH2 基因抑制不允许 DNA 损伤修复,从而诱导细胞死亡。总之,米托坦似乎具有放射增敏特性,并且当与 IR 联合使用时,能够促进肿瘤生长抑制,导致由于细胞死亡而导致的肿瘤大小显着减小。

米托坦

  米托坦 (密妥坦) 和 IR 的结合可以代表对抗 ACC 的新策略。我们之前关于 ACC 细胞系的体外数据表明,米托坦能够在联合给药时增加 IR 效应。特别是,H295R 和 SW13 细胞系中的 IR 诱导了细胞周期G2期的阻滞,当联合添加米托坦时,这种阻滞变得不可逆。这种效应伴随着 cdc2 高激酶活性的增加和细胞周期蛋白 B1 的上调。此外,我们证明细胞周期蛋白 B1 和 cdk2 复合物与这些生物过程密切相关。事实上,选择性 cdk-1 抑制剂 purvalanol A 的给药能够克服细胞周期延迟诱导的细胞凋亡。

  在本研究中,我们专注于这种联合疗法的体内效果。特别是,我们在 ACC 异种移植模型中单独和组合评估了米托坦和 IR 的影响。

  与单独使用米托坦 (密妥坦) 或 IR 相比,米托坦/IR 治疗对皮质酮水平的抗类固醇生成作用显着更高。这些数据与我们之前的体外工作一致。尽管 米托坦控制激素分泌,但它本身并不能抑制细胞生长。相反,IR 本身对类固醇生成没有影响。我们相信这种组合可能会克服这些治疗的单一限制,从而提高受功能性 ACC 影响的患者的依从性。

  对接受不同治疗的肿瘤细胞群的分析表明,米托坦/IR 联合治疗是成功的。流式细胞术显示,在仅用 IR 治疗的小鼠中,G2期细胞阻滞一致,直到 7 天。

  令人惊讶的是,来自用米托坦/IR 治疗的肿瘤细胞,在 G2期阻断后,经历了细胞死亡。这是由常规方案引起的许多细胞死亡生物学机制的特征。因此,我们首次报告了异种移植模型中 IR 对 ACC 的影响。我们观察到在用米托坦/IR 治疗后 7 天和 14 天,细胞周期蛋白 B 和相应的 cdc2 催化亚基的水平不断增加,即使发生细胞死亡也是如此。我们推测这些蛋白质的积累可能是由于它们降解不充分。需要进一步的实验来理解这个假设。

  MMR 系统是一个在复制过程中参与 DNA 修复的蛋白质家族,在许多生物过程中发挥作用。一些研究支持这样一种观点,即降低或丧失 MMR 功能可能是临床肿瘤学的一个有前途的策略。类似地,我们观察到在沉默 MSH2(一种属于 MMR 家族的酶)后,H295R 和 SW13 肾上腺皮质细胞系中细胞周期和细胞死亡的G2期阻滞增加。联合米托坦/IR 处理放大了这种效果;事实上,在 siMSH2 中,我们观察到 G2在 24 小时后停滞,随后,从该阶段逃脱的细胞经历了细胞死亡。因此,通过在所有实验时间点观察到更显着的细胞死亡,MSH2 蛋白可能更多地参与对米托坦/IR 联合治疗的细胞反应。此外,在对照样品中,MSH2 蛋白的缺失导致细胞死亡和细胞增殖区室的持续积累,表明该蛋白在 ACC 中的关键作用。模仿遗传条件,我们推测米托坦 (密妥坦) 会降低 MSH2 活性,从而允许 IR 诱导细胞死亡。微信扫描下方二维码了解更多:

密妥坦


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途医疗旅游)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士