HIV肝移植患者的基于Dolutegravir多替拉韦钠的抗逆转录病毒疗法

　　由于有效的抗逆转录病毒疗法(ART)的出现，肝移植现在被认为是患有终末期肝病的特定HIV阳性患者的安全手术。此外，与免疫抑制剂和ART之间药物相互作用(DDI)相关的潜在问题已被无助推器、基于整合酶抑制剂的方案的可用性所克服，根据国际指南，这些方案现在被认为是一线ART。　　

　　事实上，raltegravir仅由尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶代谢，既不是细胞色素P450(CYP)-3A4和3A5的诱导剂也不是抑制剂，这些酶主要参与钙调神经磷酸酶抑制剂的代谢。相反，elvitegravir需要与cobicistat共同给药，cobicistat是一种药物增强剂，专门设计用于抑制CYP3A介导的代谢，这种代谢可能影响环孢素和他克莫司的代谢，并最终增加它们的毒性。　　

　　Dolutegravir是一种最近的整合酶抑制剂，由于其对CYP3A介导的代谢的依赖性最小、效力高且遗传屏障高，因此对于HIV阳性肝移植受者来说可能是一种有吸引力的选择。然而，对使用在现实生活中移植设置dolutegravir的数据是有限的，仅仅涉及肾移植受者。在这里，我们试图描述在我们医院定期随访的HIV阳性肝移植患者中使用基于多替拉韦钠的维持性ART。　　

　　背景和目的：由于有效的抗逆转录病毒疗法(ART)的出现，肝移植现在被认为是HIV患者的安全手术。　　

　　目的：我们旨在描述基于多替拉韦钠的维持性ART在我们医院定期随访的HIV和肝移植患者中的使用。　　

　　方法：我们在传染病科的数据库中搜索了接受基于钙调神经磷酸酶抑制剂的维持免疫抑制并同时使用多替拉韦钠治疗至少1个月的肝移植受者。　

　　结果：确定了10名HIV阳性肝移植受者。在移植后4.6±3.5年，所有患者都转为基于dolutegravir多替拉韦钠的疗法以简化治疗。然而，在转换后1年，由于血清转氨酶升高（n=1）、血清肌酐可逆性升高（n=4）、恶心/呕吐反复发作（n=1)和他克莫司或环孢菌素的可变超范围浓度(n=2)。然而，应该认识到，这些事件不能明确地归因于多替拉韦钠，并且在血清肌酐升高的情况下是可以预测的。　　

　　结论：临床实践中HIV阳性肝移植受者的管理是一项复杂的任务，必须在简化抗逆转录病毒治疗方案的可能性与保证最佳免疫抑制和最佳治疗耐受性的需要之间取得平衡。涉及医生和临床药理学家/药剂师的多学科方法可以帮助实现这一目标。详情请扫码咨询：