索拉非尼(Sorafenib)联合多线疗法可提高晚期肝细胞癌的总生存率

　　索拉非尼（Sorafenib）联合经动脉化疗栓塞 (TACE) 或多线疗法对晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的疗效仍不清楚。本研究旨在调查晚期 HCC 患者对不同联合疗法的总生存期 (OS)。

　　我们分析了 2012 年至 2017 年间 401 名巴塞罗那临床肝癌 C 期 HCC 患者的治疗和 OS。使用多变量 Cox 回归分析死亡率，并通过 Kaplan-Meier 方法分析 OS。

　　平均年龄为 59 岁，男性为主。在 8.6 个月（范围，1-80 个月）的中位随访期间，346 名 (86.2%) 患者死亡。在多变量 Cox 回归分析中，原发肿瘤大小 ≥ 5 cm、血清甲胎蛋白 ≥ 200 和血清白蛋白 ≥ 3.5 与死亡率显着相关。此外，与单独使用索拉非尼相比，使用索拉非尼的多线治疗和不使用索拉非尼的多线治疗显着降低了死亡率。在 Kaplan-Meier 分析中，索拉非尼与 TACE、索拉非尼的多线治疗、索拉非尼的三线治疗和不使用索拉非尼的多线治疗产生的中位 OS 显着优于单独索拉非尼。

　　索拉非尼（Sorafenib）联合多线疗法显着改善了 OS。这些联合疗法将为晚期 HCC 的免疫疗法与局部疗法的联合提供重要信息。

　　索拉非尼（Sorafenib）是 BCLC C 期 HCC 患者唯一推荐的治疗方法。尽管索拉非尼促进了 MVI 和/或 EHS 的 HCC 患者的 OS，但临床预后仍不令人满意。此外，索拉非尼联合 TACE 或局部治疗可能会增加晚期 HCC 患者的 OS。我们的研究表明，原发肿瘤大小 ≥ 5 cm、血清 AFP ≥ 200 和血清白蛋白 <3.5 与死亡率增加显着相关。此外，与 BSC 相比，单独使用索拉非尼可延长 BCLC C 期 HCC 患者的 OS。此外，与单独使用索拉非尼相比，索拉非尼联合 TACE、索拉非尼多线治疗、索拉非尼三线治疗和不使用索拉非尼的多线治疗显着增加了中位 OS。因此，索拉非尼联合多线疗法可显着改善 BCLC C 期患者的 OS。

　　索拉非尼（Sorafenib）联合 TACE 与索拉非尼单药相比在增加 BCLC C 期疾病患者的 OS 方面的有效性存在争议。一项研究表明，与单用索拉非尼相比，索拉非尼联合 TACE 可改善 BCLC C 期 HCC 患者的 OS。然而，一些研究表明，与单独索拉非尼相比，索拉非尼联合 TACE 并没有促进 BCLC C 期患者的 OS。我们的研究表明，索拉非尼联合 TACE 显着将 BCLC C 期 HCC的中位 OS 从 7.5 个月提高到 14.2 个月 (P= .048)。这些结果与先前研究的结果一致。如果患者的肝功能保存完好并且可以耐受这些联合疗法，那么索拉非尼与 TACE 联合似乎可以提供更好的 OS。此外，许多关于 BCLC C 期 HCC 的研究表明，与单独使用索拉非尼相比，索拉非尼联合 TACE 可提高肿瘤反应率、无进展生存期和进展时间。

　　一项西方国家的随机对照试验表明，在伴有门静脉血栓形成的 HCC 患者中，索拉非尼联合 RFA 的 OS 优于单独索拉非尼。我们的研究表明，与单独使用索拉非尼相比，索拉非尼联合多线疗法（包括手术切除、TACE、RFA、放疗或 HAIC）可显着提高中位 OS。此外，索拉非尼三线治疗的中位 OS 最高（16.6 个月）。这一发现意味着将索拉非尼与局部治疗相结合可促进肿瘤反应并增加 OS。可能的原因是TACE等局部治疗阻塞了供血血管，导致肿瘤缺氧。索拉非尼抑制肿瘤细胞新生血管生成并延缓 HCC 患者的肿瘤进展。此外，局部治疗，包括手术切除、TACE或RFA，可诱导血管内皮生长因子（VEGF）的过度产生，这可能会加重肿瘤或转移。因此，

　　我们的研究表明，不使用索拉非尼（Sorafenib）的多线疗法比其他疗法产生了更好的 OS（14.2 个月）。在某些情况下，由于患者不耐受或拒绝服用索拉非尼，患者没有服用索拉非尼。几项研究表明，手术切除显着有利于大血管侵犯的 HCC 患者的生存，包括侵犯门静脉和肝静脉的患者。RFA和TACE可以增加肿瘤的部分反应，HAIC应考虑作为晚期HCC患者的治疗选择。放射治疗可能会减少肿瘤进展，并为患有门静脉血栓形成的 HCC 患者提供生存益处。RFA、TACE、HAIC 和放疗的组合可以增加肿瘤反应并延缓疾病进展。在某些情况下，这些疗法可以作为手术切除的桥梁。这些疗法的组合应被视为术前治疗方式，并应改善晚期 HCC 的 OS。

　　结论：

　　原发肿瘤大小、血清 AFP 和血清白蛋白与死亡率显着相关。此外，索拉非尼（Sorafenib）与 TACE、索拉非尼的多线治疗、索拉非尼的三线治疗和不使用索拉非尼的多线治疗的中位 OS 显着优于单独索拉非尼。索拉非尼联合多线疗法显着提高了晚期 HCC 的生存率，并被证明对肝功能完好的晚期 HCC 患者具有可控的疗效。未来，索拉非尼联合局部治疗将为晚期 HCC 的免疫治疗联合局部治疗提供重要信息。微信扫描下方二维码了解更多：